Вакцина слияния дендритных клеток и миеломы для лечения множественной миеломы (BMT CTN 1401)

Первоначальные критерии включения:

1. Пациенты должны быть признаны лечащим врачом пригодными для трансплантации на момент включения в исследование.
2. Пациенты должны соответствовать критериям симптоматической множественной миеломы до начала системного лечения миеломы.
3. Возраст >18 лет и ≤ 70 лет на момент зачисления
4. Статус производительности Karnofsky ≥ 70%
5. Пациенты должны иметь > 20% плазматических клеток в дифференциале аспирата костного мозга.
6. Пациенты должны пройти ≤ 1 цикла системной антимиеломной терапии.
7. Почки: клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин, предполагаемый или рассчитанный.

Первоначальные критерии исключения:

1. Пациенты с предшествующей аутологичной или аллогенной ТГСК
2. Пациенты с чисто несекреторной ММ [отсутствие моноклонального белка (белка М) в сыворотке, измеренное с помощью электрофореза и иммунофиксации, и отсутствие белка Бенс-Джонса в моче, определенное с помощью обычных методов электрофореза и иммунофиксации, и отсутствие вовлеченной сыворотки свободная легкая цепь >100 мг/л]. Пациенты с ММ легких цепей, обнаруженной в сыворотке с помощью анализа свободных легких цепей, имеют право на участие.
3. Пациенты с плазмоклеточным лейкозом
4. Пациенты с прогрессированием заболевания до включения в исследование
5. Пациенты, серопозитивные к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
6. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь документирует любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
7. Пациенты с активным клинически значимым аутоиммунным заболеванием, определяемым как потребность в системной иммуносупрессивной терапии в анамнезе и с постоянным риском потенциального обострения заболевания. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы, астмой или ограниченными кожными проявлениями в анамнезе потенциально подходят.
8. Пациенты, получающие другие исследуемые иммунотерапевтические или антимиеломные препараты в течение 14 дней до включения в исследование.
9. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением резецированной базально-клеточной карциномы или леченной карциномы шейки матки in situ. Рак, леченный с лечебной целью менее чем за 5 лет до зачисления, не будет разрешен, если это не одобрено сотрудником протокола или одним из председателей протокола. Допускается лечение рака с лечебной целью > 5 лет до регистрации.
10. Пациенты женского пола, которые беременны (положительный бета-ХГЧ) или кормят грудью.
11. Женщины детородного возраста (FCBP) или мужчины, имеющие половые контакты с FCBP, не желающие использовать методы контрацепции (Приложение D) во время поддерживающей терапии леналидомидом.
12. Пациенты, которые получали мелфалан средней интенсивности (> 50 мг внутривенно) в рамках предшествующей терапии.
13. Предшествующая трансплантация органов, требующая иммуносупрессивной терапии.
14. Пациенты, ранее получавшие леналидомид и испытавшие токсичность, что привело к прекращению лечения.
15. Пациенты, перенесшие тромбоэмболические осложнения во время полной антикоагулянтной терапии во время предшествующей терапии леналидомидом или талидомидом.
16. Пациенты, не желающие принимать профилактику тромбоза глубоких вен (ТГВ).
17. Пациенты, которые не могут или не хотят дать информированное согласие.
18. Пациенты, которые не могут или не хотят возвращаться в центр трансплантологии для назначенного лечения.

Критерии включения в рандомизацию:

1. Пациент получил трансплантацию менее чем через 12 месяцев после включения в BMT CTN 1401.
2. Отсутствие прогрессирования заболевания с момента начала системной антимиеломной терапии, как определено в течение семи дней после рандомизации/зачисления.
3. Получил трансплантацию аутологичных клеток мелфаланом 200 мг/м^2 с минимальной дозой клеток 2х10^6 клеток CD34+/кг (фактическая масса тела).
4. Мукозит и желудочно-кишечные симптомы исчезли, переедание и внутривенная гидратация.
5. Нет признаков неконтролируемой инфекции, требующей системной терапии. Пациенты, которые завершили лечение инфекции, но продолжают принимать антибиотики, противовирусную или противогрибковую терапию для профилактики, имеют право продолжать лечение по протоколу.
6. Количество тромбоцитов ≥75 000/мм^3 (без переливания крови в предыдущие 7 дней).
7. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм^3 без введения филграстима в течение 7 дней или пегфилграстима в течение 14 дней после измерения.
8. Печень: билирубин <в 2 раза выше верхней границы нормы, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <в 2,5 раза выше верхней границы нормы. (Пациентам, у которых диагностирована болезнь Жильбера, разрешено превышать установленное значение билирубина в 2 раза выше верхней границы нормы)
9. Почки: клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин, предполагаемый или рассчитанный. Пациенты с клиренсом креатинина ≥30, но
10. Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMs и быть готовыми и способными соблюдать требования.
11. Женщины детородного возраста (FCBP), как определено в разделе 2.7.1.1, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после назначения леналидомида (рецепты должны быть заполняется в течение 7 дней)
12. FCBP должна либо обязаться постоянно воздерживаться от половых контактов, либо использовать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 4 недели до начала приема леналидомида, во время терапии, во время перерывов в приеме, и продолжается в течение 4 недель после прекращения приема леналидомида.
13. FCBP должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность в соответствии с требованиями программы Revlimid REMs.
14. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщинами детородного возраста, даже если у них была успешная вазэктомия во время приема леналидомида, во время перерывов в приеме и в течение 28 дней после прекращения приема леналидомида.
15. Пациенты должны быть готовы пройти профилактику ТГВ.