Dendritikus sejt/mieloma fúziós vakcina mielóma multiplex ellen (BMT CTN 1401)

Kezdeti felvételi kritériumok:

1. A kezelőorvosnak a vizsgálatba való belépéskor a betegeket transzplantációra alkalmasnak kell tekintenie.
2. A szisztémás myeloma elleni kezelés megkezdése előtt a betegeknek meg kell felelniük a szimptomatikus myeloma multiplex kritériumainak.
3. 18 év feletti és ≤ 70 év a beiratkozáskor
4. Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70%
5. A betegeknek > 20% plazmasejtekkel kell rendelkezniük a csontvelő aspirátum differenciáljában
6. A betegeknek ≤ 1 ciklus szisztémás myeloma elleni terápiában kell részesülniük.
7. Vese: kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc, becsült vagy számított.

Kezdeti kizárási kritériumok:

1. Korábban autológ vagy allogén HCT-ben szenvedő betegek
2. Tisztán nem szekréciós MM-ben szenvedő betegek [monoklonális fehérje (M fehérje) hiánya a szérumban elektroforézissel és immunfixációval mérve, valamint Bence Jones fehérje hiánya a vizeletben, amelyet a hagyományos elektroforézis és immunfixációs technikák alkalmazásával határoztak meg, valamint az érintett szérum hiánya szabad könnyű lánc >100 mg/L]. A szérumban szabad könnyű lánc vizsgálattal kimutatott könnyű lánc MM-ben szenvedő betegek alkalmasak.
3. Plazmasejtes leukémiában szenvedő betegek
4. Betegek, akiknél a betegség progressziója a felvétel előtt
5. Humán immundeficiencia vírusra (HIV) szeropozitív betegek.
6. Szívinfarktus a beiratkozást vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségét megelőző 6 hónapon belül, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka. A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgáló orvosilag nem relevánsként dokumentál minden EKG-eltérést a szűréskor.
7. Aktív, klinikailag jelentős autoimmun betegségben szenvedő betegek, akiknek az anamnézisében szisztémás immunszuppresszív kezelésre volt szükség, és fennáll a betegség lehetséges súlyosbodásának kockázata. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében autoimmun pajzsmirigy-betegség, asztma vagy korlátozott bőrmegnyilvánulások szerepelnek, potenciálisan jogosultak.
8. Azok a betegek, akik a felvétel előtt 14 napon belül egyéb vizsgálati immunterápiát vagy myeloma elleni gyógyszert kapnak.
9. Korábban rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, kivéve a reszekált bazálissejtes karcinómát vagy in situ kezelt méhnyakkarcinómát. A beiratkozás előtt 5 évvel gyógyító szándékkal kezelt rák nem engedélyezett, kivéve, ha a jegyzőkönyvvezető vagy a protokollelnökök egyike jóváhagyja. A beiratkozás előtt több mint 5 évvel gyógyító szándékkal kezelt rák megengedett.
10. Női betegek, akik terhesek (pozitív béta-HCG) vagy szoptatnak.
11. Fogamzóképes korú nők (FCBP) vagy FCBP-vel szexuális kapcsolatban álló férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikákat alkalmazni (D. függelék) a lenalidomid fenntartó terápia időtartama alatt.
12. Azok a betegek, akik korábbi terápia részeként közepes intenzitású melfalánt (>50 mg IV) kaptak.
13. Immunszuppresszív kezelést igénylő korábbi szervátültetés.
14. Olyan betegek, akik korábban lenalidomidot kaptak, és olyan toxicitást tapasztaltak, amely a kezelés leállítását eredményezte.
15. Olyan betegek, akiknél thromboemboliás események fordultak elő teljes antikoaguláns kezelés alatt a korábbi lenalidomid- vagy talidomid-kezelés során.
16. Olyan betegek, akik nem hajlandók mélyvénás trombózis (DVT) profilaxist alkalmazni.
17. Azok a betegek, akik nem tudnak vagy nem akarnak tájékozott beleegyezést adni.
18. Azok a betegek, akik nem tudnak vagy nem akarnak visszatérni a transzplantációs központba a kijelölt kezelésekre.

Véletlenszerű felvételi kritériumok:

1. A páciens a BMT CTN 1401-re történő felvételétől számított 12 hónapnál rövidebb ideig kapott transzplantációt.
2. A szisztémás myeloma elleni terápia megkezdése óta a betegség nem haladt előre, a randomizálást/beiratkozást követő hét napon belül megállapították.
3. Autológ sejtátültetést kapott 200 mg/m^2 melfalánnal, minimális sejtdózissal 2x10^6 CD34+ sejt/kg (tényleges testtömeg).
4. A nyálkahártya-gyulladás és a gyomor-bélrendszeri tünetek megszűntek, megszűnt a hyperalimentáció és az intravénás hidratálás.
5. Nincs bizonyíték kontrollálatlan fertőzésre, amely szisztémás terápiát igényel. Azok a betegek, akik befejezték a fertőzés kezelését, de profilaxis céljából folytatják az antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes kezelést, folytathatják a protokollt.
6. Thrombocytaszám ≥75 000/mm^3 (transzfúzió nélkül az előző 7 napban).
7. Az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm^3 filgrasztim beadása nélkül a mérést követő 7 napon belül, vagy pegfilgrasztim a mérést követő 14 napon belül.
8. Máj: a bilirubin a normálérték felső határának kétszerese, az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) pedig a normálérték felső határának 2,5-szerese. (Azok a betegek, akiknél Gilbert-kórt diagnosztizáltak, meghaladhatják a meghatározott bilirubinértéket, a normálérték felső határának kétszeresét.)
9. Vese: kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc, becsült vagy számított. Azok a betegek, akiknél a kreatinin-clearance ≥30, de
10. Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid REMs programba, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a követelményeknek.
11. A 2.7.1.1. pontban meghatározott fogamzóképes nőknél (FCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni legalább 50 mIU/ml érzékenységgel a lenalidomid felírása előtt 10-14 napon belül, majd az azt követő 24 órán belül. 7 napon belül kitöltve)
12. Az FCBP-nek el kell köteleznie magát, hogy folyamatosan tartózkodik a szexuális kapcsolattól, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE kell alkalmaznia, legalább 4 héttel a lenalidomid szedésének megkezdése előtt, a kezelés alatt, az adagolás megszakítása alatt, és 4 hétig a lenalidomid abbahagyása után.
13. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a Revlimid REMs program által előírt folyamatos terhességi tesztbe.
14. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzóképes nőkkel való szexuális érintkezés során latex óvszert használjanak még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át a lenalidomid szedése alatt, az adagolás megszakítása alatt és a lenalidomid kezelés abbahagyása után 28 napig.
15. A betegeknek hajlandónak kell lenniük a DVT profilaxisára.