Fusionsimpfstoff für dendritische Zellen/Myelom für multiples Myelom (BMT CTN 1401)

Anfängliche Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts vom behandelnden Arzt als für eine Transplantation geeignet angesehen werden.
2. Die Patienten müssen die Kriterien für ein symptomatisches multiples Myelom erfüllen, bevor sie mit einer systemischen Antimyelombehandlung beginnen.
3. Alter >18 Jahre und ≤ 70 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung
4. Karnofsky Leistungsstatus von ≥ 70 %
5. Die Patienten müssen > 20 % Plasmazellen im Knochenmark-Aspirat-Differential haben
6. Die Patienten müssen ≤ 1 Zyklen einer systemischen Antimyelomtherapie erhalten haben.
7. Nieren: Kreatinin-Clearance von ≥ 40 ml/min, geschätzt oder berechnet.

Anfängliche Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit vorheriger autologer oder allogener HCT
2. Patienten mit rein nicht-sekretorischem MM [Fehlen eines monoklonalen Proteins (M-Protein) im Serum, gemessen durch Elektrophorese und Immunfixation und Fehlen von Bence-Jones-Protein im Urin, definiert durch Verwendung herkömmlicher Elektrophorese- und Immunfixationstechniken und Fehlen von beteiligtem Serum freie leichte Kette >100 mg/L]. Patienten mit Leichtketten-MM, die im Serum durch einen Assay für freie Leichtketten nachgewiesen wurden, sind geeignet.
3. Patienten mit Plasmazellleukämie
4. Patienten mit Krankheitsprogression vor der Einschreibung
5. Patienten, die für das humane Immundefizienzvirus (HIV) seropositiv sind.
6. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt wird jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert.
7. Patienten mit aktiver klinisch signifikanter Autoimmunerkrankung, definiert als eine Vorgeschichte, die eine systemische immunsuppressive Therapie erforderte und ein anhaltendes Risiko für eine mögliche Exazerbation der Krankheit aufweist. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse, Asthma oder begrenzten Hautmanifestationen sind möglicherweise geeignet.
8. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine andere Prüfimmuntherapie oder Anti-Myelom-Medikamente erhalten.
9. Patienten mit früheren malignen Erkrankungen außer reseziertem Basalzellkarzinom oder behandeltem Zervixkarzinom in situ. Krebs, der < 5 Jahre vor der Einschreibung mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist nicht zulässig, es sei denn, er wurde vom Protokollbeauftragten oder einem der Protokollvorsitzenden genehmigt. Krebs, der mit kurativer Absicht > 5 Jahre vor der Einschreibung behandelt wurde, ist zulässig.
10. Patientinnen, die schwanger sind (positives Beta-HCG) oder stillen.
11. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) oder Männer, die sexuellen Kontakt mit FCBP haben und während der Dauer der Lenalidomid-Erhaltungstherapie nicht bereit sind, Verhütungsmethoden (Anhang D) anzuwenden.
12. Patienten, die Melphalan mittlerer Intensität (> 50 mg i.v.) als Teil einer vorherigen Therapie erhalten haben.
13. Vorherige Organtransplantation, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
14. Patienten, die zuvor Lenalidomid erhalten haben und bei denen Toxizitäten aufgetreten sind, die zu einem Behandlungsabbruch führten.
15. Patienten, bei denen thromboembolische Ereignisse während einer vollständigen Antikoagulation während einer vorherigen Therapie mit Lenalidomid oder Thalidomid aufgetreten sind.
16. Patienten, die nicht bereit sind, eine tiefe Venenthrombose (TVT)-Prophylaxe zu nehmen.
17. Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.
18. Patienten, die für die ihnen zugewiesenen Behandlungen nicht in das Transplantationszentrum zurückkehren können oder wollen.

Randomisierungs-Einschlusskriterien:

1. Der Patient erhielt eine Transplantation < 12 Monate nach der Aufnahme in BMT CTN 1401.
2. Keine Krankheitsprogression seit Beginn der systemischen Antimyelomtherapie, festgestellt innerhalb von sieben Tagen nach Randomisierung/Einschreibung.
3. Erhielt eine autologe Zelltransplantation mit Melphalan 200 mg/m^2 mit einer minimalen Zelldosis von 2x10^6 CD34+-Zellen/kg (tatsächliches Körpergewicht).
4. Mukositis und Magen-Darm-Symptome verschwanden, ohne Hyperalimentation und intravenöse Flüssigkeitszufuhr.
5. Kein Hinweis auf eine unkontrollierte Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Patienten, die die Behandlung einer Infektion abgeschlossen haben, aber weiterhin Antibiotika, antivirale oder antimykotische Therapien zur Prophylaxe erhalten, sind berechtigt, das Protokoll fortzusetzen.
6. Thrombozytenzahl ≥75.000/mm^3 (ohne Transfusion in den letzten 7 Tagen).
7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm^3 ohne Filgrastim-Gabe innerhalb von 7 Tagen oder Pegfilgrastim innerhalb von 14 Tagen nach der Messung.
8. Leber: Bilirubin < 2x die Obergrenze des Normalwertes und Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 2,5x die Obergrenze des Normalwertes. (Patienten, bei denen Morbus Gilbert diagnostiziert wurde, dürfen den definierten Bilirubinwert von 2x der oberen Normgrenze überschreiten.)
9. Nieren: Kreatinin-Clearance von ≥ 40 ml/min, geschätzt oder berechnet. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥30 aber
10. Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMs-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen zu erfüllen.
11. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) gemäß Definition in Abschnitt 2.7.1.1 müssen innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach der Verschreibung von Lenalidomid einen negativen Serum-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIU/ml aufweisen (Verschreibungen müssen verschreibungspflichtig sein). gefüllt innerhalb von 7 Tagen)
12. FCBP muss sich entweder dazu verpflichten, kontinuierlich auf Geschlechtsverkehr zu verzichten oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode GLEICHZEITIG anzuwenden, mindestens 4 Wochen vor Beginn der Einnahme von Lenalidomid, während der Therapie, während Einnahmeunterbrechungen, und fortgesetzt für 4 Wochen nach Absetzen von Lenalidomid.
13. FCBP muss fortlaufenden Schwangerschaftstests gemäß den Anforderungen des Revlimid REMs-Programms zustimmen.
14. Männer müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid, während Einnahmeunterbrechungen und für 28 Tage nach Absetzen von Lenalidomid ein Latexkondom während des sexuellen Kontakts mit Frauen im gebärfähigen Alter zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.
15. Patienten müssen bereit sein, eine TVT-Prophylaxe zu erhalten.