Fusionsvaccin mot dendritiska celler/myelom för multipelt myelom (BMT CTN 1401)

Inledande inkluderingskriterier:

1. Patienter måste anses vara berättigade till transplantation av den behandlande läkaren vid tidpunkten för studiestart.
2. Patienter måste uppfylla kriterierna för symtomatiskt multipelt myelom innan systemisk antimyelombehandling påbörjas.
3. Ålder >18 år och ≤ 70 år vid tidpunkten för inskrivningen
4. Karnofskys prestandastatus på ≥ 70 %
5. Patienterna måste ha > 20 % plasmaceller i benmärgsaspiratdifferensen
6. Patienterna måste ha fått ≤ 1 cykler av systemisk antimyelombehandling.
7. Njure: Kreatininclearance på ≥ 40 ml/min, uppskattat eller beräknat.

Ursprungliga uteslutningskriterier:

1. Patienter med en tidigare autolog eller allogen HCT
2. Patienter med rent icke-sekretorisk MM [frånvaro av ett monoklonalt protein (M-protein) i serum mätt med elektrofores och immunfixering och frånvaron av Bence Jones-protein i urinen definierad genom användning av konventionella elektrofores- och immunfixeringstekniker och frånvaron av involverat serum fri lätt kedja >100 mg/L]. Patienter med lätt kedja MM detekterad i serumet genom fri lätt kedja analys är berättigade.
3. Patienter med plasmacellsleukemi
4. Patienter med sjukdomsprogression före inskrivning
5. Patienter som är seropositiva för humant immunbristvirus (HIV).
6. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studiestart kommer eventuella EKG-avvikelser vid screening att dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant.
7. Patienter med aktiv kliniskt signifikant autoimmun sjukdom, definierad som en historia med behov av systemisk immunsuppressiv terapi och löpande risk för potentiell sjukdomsexacerbation. Patienter med en historia av autoimmun sköldkörtelsjukdom, astma eller begränsade hudmanifestationer är potentiellt berättigade.
8. Patienter som får annan immunterapi eller antimyelomläkemedel inom 14 dagar före inskrivning.
9. Patienter med tidigare maligniteter förutom resekerade basalcellscancer eller behandlat livmoderhalscancer in situ. Cancer som behandlats med kurativ avsikt < 5 år före registreringen kommer inte att tillåtas om inte godkänts av protokollansvarig eller någon av protokollstolarna. Cancer behandlad med kurativ avsikt > 5 år före inskrivning är tillåten.
10. Kvinnliga patienter som är gravida (positiv beta-HCG) eller ammar.
11. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) eller män som har sexuell kontakt med FCBP som är ovilliga att använda preventivmetoder (bilaga D) under lenalidomidunderhållsbehandlingens längd.
12. Patienter som har fått melfalan med medelintensiv intensitet (>50 mg IV) som en del av tidigare behandling.
13. Tidigare organtransplantation som kräver immunsuppressiv terapi.
14. Patienter som tidigare fått lenalidomid och har upplevt toxicitet som resulterat i att behandlingen avbröts.
15. Patienter som upplevde tromboemboliska händelser under full antikoagulering under tidigare behandling med lenalidomid eller talidomid.
16. Patienter som är ovilliga att ta djup ventrombos (DVT) profylax.
17. Patienter som inte kan eller vill ge informerat samtycke.
18. Patienter som inte kan eller vill återvända till transplantationscentret för sina tilldelade behandlingar.

Inklusionskriterier för randomisering:

1. Patienten fick transplantation < 12 månaders inskrivning på BMT CTN 1401.
2. Ingen sjukdomsprogression sedan påbörjad systemisk antimyelomterapi, fastställd inom sju dagar efter randomisering/registrering.
3. Fick en autolog celltransplantation med melfalan 200mg/m^2 med en minsta celldos på 2x10^6 CD34+ celler/kg (faktisk kroppsvikt).
4. Mukosit och gastrointestinala symtom försvann, av hyperalimentation och intravenös hydrering.
5. Inga tecken på okontrollerad infektion som kräver systemisk terapi. Patienter som avslutat behandlingen för en infektion men fortsätter med antibiotika, antiviral eller antisvampbehandling för profylax är berättigade att fortsätta enligt protokollet.
6. Trombocytantal ≥75 000/mm^3 (utan transfusion under de senaste 7 dagarna).
7. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm^3 utan administrering av filgrastim inom 7 dagar, eller pegfilgrastim inom 14 dagar efter mätning.
8. Lever: bilirubin < 2x den övre normalgränsen och alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5x den övre normalgränsen. (Patienter som har diagnostiserats med Gilberts sjukdom får överskrida det definierade bilirubinvärdet på 2x den övre normalgränsen)
9. Njure: Kreatininclearance på ≥ 40 ml/min, uppskattat eller beräknat. Patienter med kreatininclearance ≥30 men
10. Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMs-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven.
11. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) enligt definition i avsnitt 2.7.1.1 måste ha ett negativt serumgraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10 - 14 dagar före och igen inom 24 timmar efter förskrivning av lenalidomid (recept måste vara fylls inom 7 dagar)
12. FCBP måste antingen förbinda sig att kontinuerligt avstå från samlag eller använda TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv metod SAMTIDIGT, minst 4 veckor innan hon börjar ta lenalidomid, under behandlingen, under dosavbrott, och fortsätter i 4 veckor efter avslutad behandling med lenalidomid.
13. FCBP måste gå med på pågående graviditetstest som krävs av Revlimid REMs-programmet.
14. Män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi medan de tagit lenalidomid, under dosavbrott och i 28 dagar efter avslutad behandling med lenalidomid.
15. Patienter måste vara villiga att få DVT-profylax.