Vakcína fúze dendritických buněk/myelomu pro mnohočetný myelom (BMT CTN 1401)

Kritéria počátečního zařazení:

1. Pacienti musí být v době vstupu do studie považováni ošetřujícím lékařem za způsobilé pro transplantaci.
2. Před zahájením systémové antimyelomové léčby musí pacienti splnit kritéria pro symptomatický mnohočetný myelom.
3. Věk >18 let a ≤ 70 let v době zápisu
4. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %
5. Pacienti musí mít > 20 % plazmatických buněk v diferenciálu aspirátu kostní dřeně
6. Pacienti musí dostat ≤ 1 cyklus systémové antimyelomové terapie.
7. Renální: clearance kreatininu ≥ 40 ml/min, odhadovaná nebo vypočítaná.

Kritéria počátečního vyloučení:

1. Pacienti s předchozí autologní nebo alogenní HCT
2. Pacienti s čistě nesekrečním MM [nepřítomnost monoklonálního proteinu (M protein) v séru měřená elektroforézou a imunofixací a nepřítomnost Bence Jonesova proteinu v moči definovaná použitím konvenčních elektroforézních a imunofixačních technik a nepřítomnost zahrnutého séra volný lehký řetězec >100 mg/l]. Vhodné jsou pacienti s MM s lehkým řetězcem detekovaným v séru testem volného lehkého řetězce.
3. Pacienti s plazmatickou leukémií
4. Pacienti s progresí onemocnění před zařazením
5. Pacienti séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
6. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie bude každá abnormalita EKG při screeningu zkoušejícím zdokumentována jako z lékařského hlediska nerelevantní.
7. Pacienti s aktivním klinicky významným autoimunitním onemocněním, definovaným jako anamnéza vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu a s přetrvávajícím rizikem možné exacerbace onemocnění. Potenciálně vhodní jsou pacienti s autoimunitním onemocněním štítné žlázy, astmatem nebo omezenými kožními projevy v anamnéze.
8. Pacienti, kteří dostávají jinou hodnocenou imunoterapii nebo léky proti myelomu během 14 dnů před zařazením.
9. Pacienti s předchozími malignitami kromě resekovaného bazaliomu nebo léčeného karcinomu děložního čípku in situ. Rakovina léčená s léčebným záměrem < 5 let před zápisem nebude povolena, pokud nebude schválena protokolárním úředníkem nebo jedním z předsedů protokolu. Rakovina léčená s léčebným záměrem > 5 let před zápisem je povolena.
10. Pacientky, které jsou těhotné (pozitivní beta-HCG) nebo kojí.
11. Ženy ve fertilním věku (FCBP) nebo muži, kteří mají sexuální kontakt s FCBP, kteří nejsou ochotni používat antikoncepční techniky (příloha D) během udržovací léčby lenalidomidem.
12. Pacienti, kteří dostávali melfalan střední intenzity (>50 mg IV) jako součást předchozí léčby.
13. Předchozí transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu.
14. Pacienti, kteří dříve dostávali lenalidomid a zaznamenali toxicitu vedoucí k přerušení léčby.
15. Pacienti, u kterých se během předchozí léčby lenalidomidem nebo thalidomidem objevily tromboembolické příhody při plné antikoagulaci.
16. Pacienti, kteří nejsou ochotni podstoupit profylaxi hluboké žilní trombózy (DVT).
17. Pacienti neschopní nebo ochotní poskytnout informovaný souhlas.
18. Pacienti, kteří se nemohou nebo nechtějí vrátit do transplantačního centra pro jim přidělenou léčbu.

Kritéria randomizace:

1. Pacient dostal transplantaci < 12 měsíců od zařazení do BMT CTN 1401.
2. Žádná progrese onemocnění od zahájení systémové antimyelomové terapie, jak bylo zjištěno do sedmi dnů od randomizace/zařazení.
3. Obdrželi transplantaci autologních buněk s melfalanem 200 mg/m^2 s minimální buněčnou dávkou 2x10^6 CD34+ buněk/kg (skutečná tělesná hmotnost).
4. Mukositida a gastrointestinální příznaky vymizely, hyperalimentace a intravenózní hydratace.
5. Žádný důkaz nekontrolované infekce vyžadující systémovou léčbu. Pacienti, kteří dokončili léčbu infekce, ale pokračují v profylaxi antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky, jsou způsobilí pokračovat podle protokolu.
6. Počet krevních destiček ≥75 000/mm^3 (bez transfuze v předchozích 7 dnech).
7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm^3 bez podání filgrastimu do 7 dnů nebo pegfilgrastimu do 14 dnů od měření.
8. Jaterní: bilirubin < 2x horní hranice normy a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5x horní hranice normy. (Pacientům, u kterých byla diagnostikována Gilbertova choroba, je povoleno překročit definovanou hodnotu bilirubinu 2x horní hranici normy)
9. Renální: clearance kreatininu ≥ 40 ml/min, odhadovaná nebo vypočítaná. Pacienti s clearance kreatininu ≥30, ale
10. Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMs a být ochotni a schopni splnit požadavky.
11. Ženy ve fertilním věku (FCBP), jak je definováno v části 2.7.1.1, musí mít negativní těhotenský test v séru s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10–14 dnů před předepsáním lenalidomidu a znovu do 24 hodin od předepsání lenalidomidu (musí být předepsány vyplněno do 7 dnů)
12. FCBP se musí buď zavázat, že se bude trvale zdržovat pohlavního styku, nebo použije DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, a to nejméně 4 týdny před zahájením užívání lenalidomidu, během léčby, během přerušení dávkování, a pokračování po dobu 4 týdnů po vysazení lenalidomidu.
13. FCBP musí souhlasit s průběžnými těhotenskými testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMs.
14. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během pohlavního styku se ženami ve fertilním věku, i když prodělali úspěšnou vazektomii při užívání lenalidomidu, během přerušení dávkování a po dobu 28 dnů po vysazení lenalidomidu.
15. Pacienti musí být ochotni podstoupit profylaxi HŽT.