Naloxegol 对健康受试者胃、小肠和结肠转运的影响

纳入标准：

• 体重指数 (BMI) 在 19 到 30 kg/m^2 之间，绝对体重在 45 到 100 kg 之间。对于男性和女性。
• 未怀孕、未哺乳、绝经至少一年（从第 0 天起 12 个月的最后一次月经证明）、手术绝育或愿意从第 0 天前 35 天开始使用临床批准的避孕方法的女性最后一剂研究药物后 0 至 30 天
• 从第 0 天到最后一次研究药物给药后 30 天，手术绝育或愿意使用临床批准的避孕方法的男性。
• 没有胃肠道症状，除非研究者认为没有临床意义。
• 能够理解并愿意签署知情同意书
• 筛查时尿液药物筛查呈阴性

排除标准：

• 影响胃肠系统的结构性或代谢性疾病/病症，或功能性胃肠病症。 对于筛选，将使用对肠病问卷的三个或更多个“是”回答来排除患有肠易激综合症的受试者。
• 在研究期间过去 2 周内或计划在随后 4 周内使用以下药物或药剂：改变胃肠道转运，包括泻药、含镁或含铝的抗酸剂、促动力药、红霉素、麻醉剂、抗胆碱能药、三环类抗抑郁药、选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 和较新的抗抑郁药。
• 镇痛药，包括阿片类药物、非甾体抗炎药、环氧合酶 2 (COX 2) 抑制剂
• 在特定药物的第 0 天之前的 7 天内或五个半衰期内使用非处方药或处方药。 注意：允许低稳定剂量的甲状腺替代疗法、雌激素替代疗法和避孕药或长效注射剂，以及根据需要使用对乙酰氨基酚。
• 从医院焦虑抑郁量表获得的任一分数大于或等于 11
• 筛查时尿液药物筛查呈阳性
• 怀孕或哺乳的女性受试者。
• 临床证据（包括体格检查、既往实验室检查）或严重的心血管、呼吸、肾脏、肝脏、胃肠道、血液、神经、精神或其他干扰研究目标的疾病。 先前转氨酶水平（AST、ALT）较高的患者可以重新检测，如果结果低于正常上限的 1.5 倍，只要他们没有潜在的已知肝病，就会被纳入。
• 前两周出现重大临床疾病的症状。
• 在过去 30 天内参加过另一项临床研究。
• 已知对多种药物化合物（大于或等于 3 种药物化合物）、naloxegol 或阿片类拮抗剂、硫酸可待因、鸡蛋或研究药物的任何成分过敏或过敏的受试者
• 在第 0 天之前的 6 个月内每天使用任何烟草产品
• 既往接触过纳洛昔康
• 研究者认为会使受试者不适合本研究的任何其他情况或先前治疗
• 根据 FDA 指南使用纳洛昔康的禁忌症：疑似胃肠道梗阻或梗阻复发风险增加；同时使用强 CYP3A4 抑制剂，如克拉霉素和酮康唑
• 同时使用中度 CYP3A4 抑制剂（地尔硫卓、红霉素、维拉帕米）或强效 CYP3A4 诱导剂（利福平）或其他阿片类拮抗剂进行治疗。
• 药物滥用史。