Effekt av Naloxegol på mag-, tunntarms- och kolontransit hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Body Mass Index (BMI) mellan 19 och 30 kg/m^2 och absolut vikt mellan 45 och 100 kg. för både män och kvinnor.
• Kvinnor som är icke-gravida, icke-ammande, postmenopausala i minst ett år (vilket framgår av senaste mens 12 månader från dag 0), kirurgiskt sterila eller villiga att använda en kliniskt godkänd preventivmetod från 35 dagar före dag 0 till 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin
• Män som är kirurgiskt sterila eller villiga att använda en kliniskt godkänd preventivmetod från dag 0 till 30 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
• Frånvaro av gastrointestinala symtom såvida det inte bedöms som kliniskt signifikant av utredaren.
• Kunna förstå och villig att underteckna informerat samtycke
• Negativ urinläkemedelsscreening vid screening

Exklusions kriterier:

• Strukturella eller metabola sjukdomar/tillstånd som påverkar mag-tarmsystemet, eller funktionella gastrointestinala störningar. För screening kommer tre eller flera "JA"-svar på frågeformuläret för tarmsjukdomar att användas för att utesluta personer med irritabel tarm.
• Användning av läkemedel eller medel under de senaste 2 veckorna eller planerad användning under de efterföljande 4 veckorna under studieperioden som: Ändrar GI-transit inklusive laxermedel, magnesium- eller aluminiuminnehållande antacida, prokinetika, erytromycin, narkotika, antikolinergika, tricykliska antidepressiva medel, Selektiv serotonin återupptagshämmare (SSRI) och nyare antidepressiva medel.
• Smärtstillande läkemedel inklusive opiater, NSAID, cyklooxygenas-2 (COX 2)-hämmare
• Användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel inom 7 dagar eller inom fem halveringstider före dag 0 för just det läkemedlet. Obs: Låga stabila doser av sköldkörtelersättning, östrogenersättning och p-piller eller depåinjektioner och användning av paracetamol efter behov är tillåtet.
• En poäng som är större än eller lika med 11 för endera poängen som erhållits från Hospital Anxiety Depression Scale
• Positiv urinläkemedelsscreening vid screening
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
• Kliniska bevis (inklusive fysisk undersökning, tidigare laboratorietester) eller signifikant kardiovaskulär, respiratorisk, njur-, lever-, gastrointestinal, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk eller annan sjukdom som stör studiens syften. Patienter med tidigare höga transaminasnivåer (ASAT, ALAT) kan testas om och om resultaten är mindre än 1,5 gånger den övre normalgränsen inkluderas så länge de inte har en underliggande känd leversjukdom.
• Symtom på en betydande klinisk sjukdom under de föregående två veckorna.
• Deltagande i en annan klinisk studie under de senaste 30 dagarna.
• Patienter med känd allergi eller överkänslighet mot flera läkemedelsföreningar (mer än eller lika med 3 läkemedelsföreningar), naloxegol eller opioidantagonister, kodeinsulfat, ägg eller någon del av studiemedicinen
• Daglig användning av alla tobaksprodukter inom 6 månader före dag 0
• Tidigare exponering för naloxegol
• Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som, enligt utredarens åsikt, skulle göra ämnet olämpligt för denna studie
• Kontraindikationer för användning av naloxegol i enlighet med FDA:s riktlinjer: misstänkt GI-obstruktion eller med ökad risk för återkommande obstruktion; samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare som klaritromycin och ketokonazol
• Samtidig behandling med måttliga CYP3A4-hämmare (diltiazem, erytromycin, verapamil) eller starka CYP3A4-inducerare (rifampin) eller andra opioidantagonister.
• Historia om missbruk.