Effect van Naloxegol op maag-, dunnedarm- en darmtransit bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Body Mass Index (BMI) tussen 19 en 30 kg/m^2 en absoluut gewicht tussen 45 en 100 kg. voor zowel mannen als vrouwen.
• Vrouwen die niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven, postmenopauzaal zijn gedurende ten minste één jaar (zoals blijkt uit de laatste menstruatie 12 maanden vanaf dag 0), chirurgisch steriel zijn of bereid zijn om een ​​klinisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken vanaf 35 dagen voorafgaand aan dag 0 tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
• Mannen die chirurgisch steriel zijn of bereid zijn een klinisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken vanaf dag 0 tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
• Afwezigheid van gastro-intestinale symptomen, tenzij door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.
• In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Negatieve urinedrugscreening bij screening

Uitsluitingscriteria:

• Structurele of metabole ziekten/aandoeningen die het gastro-intestinale systeem aantasten, of functionele gastro-intestinale stoornissen. Voor screening worden drie of meer "JA"-antwoorden op de darmziektevragenlijst gebruikt om proefpersonen met het prikkelbare darmsyndroom uit te sluiten.
• Gebruik van geneesmiddelen of middelen in de afgelopen 2 weken of gepland gebruik in de volgende 4 weken tijdens de onderzoeksperiode die: de GI-transit veranderen, waaronder laxeermiddelen, magnesium- of aluminiumbevattende antacida, prokinetica, erytromycine, narcotica, anticholinergica, tricyclische antidepressiva, selectieve serotonine heropnameremmers (SSRI) en nieuwere antidepressiva.
• Pijnstillende medicijnen, waaronder opiaten, NSAID's, cyclo-oxygenase-2 (COX 2)-remmers
• Gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicijnen binnen 7 dagen of binnen vijf halfwaardetijden voorafgaand aan dag 0 voor dat specifieke medicijn. Opmerking: Lage stabiele doses van schildkliervervanging, oestrogeenvervanging en anticonceptiepillen of depotinjecties, en het gebruik van paracetamol op basis van behoefte zijn toegestaan.
• Een score groter dan of gelijk aan 11 voor beide scores verkregen van de Hospital Anxiety Depression Scale
• Positieve urinedrugscreening bij screening
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Klinisch bewijs (inclusief lichamelijk onderzoek, eerdere laboratoriumtests) of significante cardiovasculaire, respiratoire, nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische, neurologische, psychiatrische of andere ziekten die de doelstellingen van het onderzoek verstoren. Patiënten met voorheen hoge transaminasespiegels (AST, ALT) kunnen opnieuw worden getest en als de resultaten minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal zijn, worden ze opgenomen zolang ze geen onderliggende bekende leverziekte hebben.
• Symptomen van een significante klinische ziekte in de voorgaande twee weken.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen.
• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch of overgevoelig zijn voor meerdere geneesmiddelverbindingen (meer dan of gelijk aan 3 geneesmiddelverbindingen), naloxegol of opioïde-antagonisten, codeïnesulfaat, eieren of andere componenten van de onderzoeksmedicatie
• Dagelijks gebruik van tabaksproducten binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 0
• Eerdere blootstelling aan naloxegol
• Elke andere aandoening of voorafgaande therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor dit onderzoek
• Contra-indicaties voor het gebruik van naloxegol in overeenstemming met de richtlijnen van de FDA: vermoedelijke gastro-intestinale obstructie of verhoogd risico op terugkerende obstructie; gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers zoals claritromycine en ketoconazol
• Gelijktijdige behandeling met matige CYP3A4-remmers (diltiazem, erytromycine, verapamil) of sterke CYP3A4-inductoren (rifampicine) of andere opioïde-antagonisten.
• Geschiedenis van middelenmisbruik.