Effekt av Naloxegol på mage-, tynntarm- og kolontransit hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 30 kg/m^2 og absolutt vekt mellom 45 og 100 kg. for både menn og kvinner.
• Kvinner som er ikke-gravide, ikke-ammende, postmenopausale i minst ett år (som vist ved siste menstruasjon 12 måneder fra dag 0), kirurgisk sterile eller villige til å bruke en klinisk godkjent prevensjonsmetode fra 35 dager før dag 0 til 30 dager etter siste dose med studiemedisin
• Menn som er kirurgisk sterile eller villige til å bruke en klinisk godkjent prevensjonsmetode fra dag 0 til 30 dager etter siste dose med studiemedisin.
• Fravær av gastrointestinale symptomer med mindre det anses som ikke klinisk signifikant av etterforskeren.
• Kunne forstå og villig til å signere informert samtykke
• Negativ urinmedisinscreening ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Strukturelle eller metabolske sykdommer/tilstander som påvirker mage-tarmsystemet, eller funksjonelle gastrointestinale lidelser. For screening vil tre eller flere "JA"-svar på tarmsykdomsspørreskjemaet bli brukt for å ekskludere personer med irritabel tarmsyndrom.
• Bruk av medikamenter eller midler i løpet av de siste 2 ukene eller planlagt bruk i de påfølgende 4 ukene i løpet av studieperioden som: endrer GI transitt inkludert avføringsmidler, magnesium- eller aluminiumholdige syrenøytraliserende midler, prokinetika, erytromycin, narkotika, antikolinergika, trisykliske antidepressiva, selektiv serotonin reopptakshemmere (SSRI) og nyere antidepressiva.
• Analgetika inkludert opiater, NSAID, cyklooksygenase-2 (COX 2)-hemmere
• Bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner innen 7 dager eller innen fem halveringstider før dag 0 for den aktuelle medisinen. Merk: Lave stabile doser av skjoldbruskkjertelerstatning, østrogenerstatning og p-piller eller depotinjeksjoner, og bruk av paracetamol etter behov er tillatt.
• En poengsum som er større enn eller lik 11 for begge poengsummene hentet fra Hospital Anxiety Depression Scale
• Positiv undersøkelse av urinmedisin ved screening
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer.
• Klinisk bevis (inkludert fysisk undersøkelse, tidligere laboratorietester) eller signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, nyre-, lever-, gastrointestinal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk eller annen sykdom som forstyrrer målene for studien. Pasienter med tidligere høye transaminasenivåer (ASAT, ALAT) kan testes på nytt, og dersom resultatene er mindre enn 1,5 ganger vil øvre normalgrense inkluderes så lenge de ikke har en underliggende kjent leversykdom.
• Symptomer på en betydelig klinisk sykdom i de foregående to ukene.
• Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene.
• Personer kjent allergi eller overfølsom overfor flere legemiddelforbindelser (større enn eller lik 3 legemiddelforbindelser), naloksegol eller opioidantagonister, kodeinsulfat, egg eller noen av komponentene i studiemedisinen
• Daglig bruk av tobakksprodukter innen 6 måneder før dag 0
• Tidligere eksponering for naloksegol
• Eventuelle andre tilstander eller tidligere terapi som, etter etterforskerens mening, ville gjøre emnet uegnet for denne studien
• Kontraindikasjoner for bruk av naloksegol i henhold til FDA-veiledning: mistenkt GI-obstruksjon eller økt risiko for tilbakevendende obstruksjon; samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere som klaritromycin og ketokonazol
• Samtidig behandling med moderate CYP3A4-hemmere (diltiazem, erytromycin, verapamil) eller sterke CYP3A4-induktorer (rifampin) eller andre opioidantagonister.
• Historie om rusmisbruk.