Wirkung von Naloxegol auf den Magen-, Dünndarm- und Dickdarmtransit bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Body Mass Index (BMI) zwischen 19 und 30 kg/m^2 und absolutes Gewicht zwischen 45 und 100 kg. sowohl für Männer als auch für Frauen.
• Frauen, die nicht schwanger sind, nicht stillen, seit mindestens einem Jahr postmenopausal sind (wie durch die letzte Menstruation 12 Monate nach Tag 0 nachgewiesen), chirurgisch steril oder bereit sind, ab 35 Tagen vor dem Tag eine klinisch zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden 0 bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation
• Männer, die chirurgisch steril sind oder bereit sind, eine klinisch zugelassene Verhütungsmethode von Tag 0 bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation anzuwenden.
• Fehlen von gastrointestinalen Symptomen, es sei denn, dies wird vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant erachtet.
• In der Lage zu verstehen und bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Negativer Drogentest im Urin beim Screening

Ausschlusskriterien:

• Strukturelle oder metabolische Erkrankungen/Zustände, die das Magen-Darm-System betreffen, oder funktionelle Magen-Darm-Störungen. Für das Screening werden drei oder mehr „JA“-Antworten auf dem Fragebogen zu Darmerkrankungen verwendet, um Personen mit Reizdarmsyndrom auszuschließen.
• Verwendung von Arzneimitteln oder Mitteln innerhalb der letzten 2 Wochen oder geplante Verwendung in den folgenden 4 Wochen während des Studienzeitraums, die: den gastrointestinalen Transit verändern, einschließlich Abführmittel, Magnesium- oder aluminiumhaltige Antazida, Prokinetika, Erythromycin, Narkotika, Anticholinergika, trizyklische Antidepressiva, selektives Serotonin Wiederaufnahmehemmer (SSRI) und neuere Antidepressiva.
• Analgetika einschließlich Opiate, NSAID, Cyclooxygenase-2 (COX 2)-Hemmer
• Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen oder verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 7 Tagen oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten vor Tag 0 für dieses bestimmte Medikament. Hinweis: Niedrige stabile Dosen von Schilddrüsenersatz, Östrogenersatz und Antibabypillen oder Depotinjektionen sowie die Verwendung von Paracetamol nach Bedarf sind zulässig.
• Eine Punktzahl von größer oder gleich 11 für jede Punktzahl, die von der Hospital Anxiety Depression Scale erhalten wurde
• Positiver Drogentest im Urin beim Screening
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
• Klinischer Nachweis (einschließlich körperlicher Untersuchung, früherer Labortests) oder signifikanter kardiovaskulärer, respiratorischer, renaler, hepatischer, gastrointestinaler, hämatologischer, neurologischer, psychiatrischer oder anderer Erkrankungen, die die Ziele der Studie beeinträchtigen. Patienten mit zuvor hohen Transaminasewerten (AST, ALT) können erneut getestet werden, und wenn die Ergebnisse weniger als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts betragen, werden sie eingeschlossen, solange sie keine zugrunde liegende bekannte Lebererkrankung haben.
• Symptome einer signifikanten klinischen Erkrankung in den vorangegangenen zwei Wochen.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage.
• Probanden mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen mehrere Arzneimittelverbindungen (mehr als oder gleich 3 Arzneimittelverbindungen), Naloxegol oder Opioidantagonisten, Codeinsulfat, Eier oder andere Bestandteile der Studienmedikation
• Täglicher Konsum von Tabakprodukten innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0
• Frühere Exposition gegenüber Naloxegol
• Alle anderen Bedingungen oder früheren Therapien, die das Subjekt nach Ansicht des Ermittlers für diese Studie ungeeignet machen würden
• Kontraindikationen für die Anwendung von Naloxegol gemäß FDA-Richtlinien: Verdacht auf GI-Obstruktion oder erhöhtes Risiko für rezidivierende Obstruktion; gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Hemmer wie Clarithromycin und Ketoconazol
• Gleichzeitige Behandlung mit moderaten CYP3A4-Inhibitoren (Diltiazem, Erythromycin, Verapamil) oder starken CYP3A4-Induktoren (Rifampin) oder anderen Opioid-Antagonisten.
• Geschichte des Drogenmissbrauchs.