Efecto del naloxegol sobre el tránsito gástrico, del intestino delgado y del colon en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Índice de Masa Corporal (IMC) entre 19 y 30 kg/m^2 y peso absoluto entre 45 y 100 kg. tanto para hombres como para mujeres.
• Mujeres que no estén embarazadas, no amamantando, posmenopáusicas durante al menos un año (evidenciado por la última menstruación 12 meses desde el Día 0), esterilizadas quirúrgicamente o dispuestas a usar un método anticonceptivo clínicamente aprobado desde 35 días antes del Día 0 hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio
• Hombres estériles quirúrgicamente o dispuestos a usar un método anticonceptivo clínicamente aprobado desde el día 0 hasta 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Ausencia de síntomas gastrointestinales a menos que el investigador no los considere clínicamente significativos.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar el consentimiento informado
• Examen de drogas en orina negativo en el examen

Criterio de exclusión:

• Enfermedades/condiciones estructurales o metabólicas que afectan el sistema gastrointestinal, o trastornos gastrointestinales funcionales. Para la detección, se utilizarán tres o más respuestas "SÍ" en el Cuestionario de enfermedad intestinal para excluir sujetos con síndrome del intestino irritable.
• Uso de fármacos o agentes en las últimas 2 semanas o uso planificado en las siguientes 4 semanas durante el período de estudio que: Alteran el tránsito GI, incluidos laxantes, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, procinéticos, eritromicina, narcóticos, anticolinérgicos, antidepresivos tricíclicos, serotonina selectiva inhibidores de la recaptación (ISRS) y antidepresivos más nuevos.
• Fármacos analgésicos, incluidos opiáceos, AINE, inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX 2)
• Uso de medicamentos sin receta o recetados dentro de los 7 días o dentro de las cinco vidas medias anteriores al Día 0 para ese medicamento en particular. Nota: Se permiten dosis estables bajas de reemplazo de tiroides, reemplazo de estrógeno y píldoras anticonceptivas o inyecciones de depósito, y el uso de paracetamol según sea necesario.
• Una puntuación mayor o igual a 11 para cualquiera de las puntuaciones obtenidas de la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria
• Prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
• Evidencia clínica (incluyendo examen físico, pruebas de laboratorio previas) o enfermedad significativa cardiovascular, respiratoria, renal, hepática, gastrointestinal, hematológica, neurológica, psiquiátrica, u otra que interfiera con los objetivos del estudio. Los pacientes con niveles de transaminasas previamente altos (AST, ALT) pueden volver a someterse a la prueba y, si los resultados son menos de 1,5 veces el límite superior normal, se incluirán siempre que no tengan una enfermedad hepática subyacente conocida.
• Síntomas de una enfermedad clínica significativa en las dos semanas anteriores.
• Participación en otro estudio clínico en los últimos 30 días.
• Sujetos con alergia conocida o hipersensibilidad a múltiples compuestos farmacológicos (mayor o igual a 3 compuestos farmacológicos), naloxegol o antagonistas opioides, sulfato de codeína, huevos o cualquier componente del medicamento del estudio
• Uso diario de cualquier producto de tabaco dentro de los 6 meses anteriores al Día 0
• Exposición previa a naloxegol
• Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del Investigador, haría que el sujeto no fuera apto para este estudio.
• Contraindicaciones para el uso de naloxegol de acuerdo con la guía de la FDA: sospecha de obstrucción gastrointestinal o riesgo aumentado de obstrucción recurrente; uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 como claritromicina y ketoconazol
• Tratamiento concomitante con inhibidores moderados del CYP3A4 (diltiazem, eritromicina, verapamilo) o inductores potentes del CYP3A4 (rifampicina) u otros antagonistas opioides.
• Historial de abuso de sustancias.