Effekt af Naloxegol på mave-, tyndtarm- og colontransit hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Body Mass Index (BMI) mellem 19 og 30 kg/m^2 og absolut vægt mellem 45 og 100 kg. for både mænd og kvinder.
• Kvinder, der er ikke-gravide, ikke-ammende, postmenopausale i mindst et år (som vist ved sidste menstruation 12 måneder fra dag 0), kirurgisk sterile eller villige til at bruge en klinisk godkendt præventionsmetode fra 35 dage før dag 0 indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin
• Mænd, der er kirurgisk sterile eller villige til at bruge en klinisk godkendt præventionsmetode fra dag 0 til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Fravær af gastrointestinale symptomer, medmindre det vurderes som ikke klinisk signifikant af investigator.
• Er i stand til at forstå og villig til at underskrive informeret samtykke
• Negativ urinmedicinsk screening ved screening

Eksklusionskriterier:

• Strukturelle eller stofskiftesygdomme/tilstande, der påvirker mave-tarmsystemet, eller funktionelle mave-tarmlidelser. Til screening vil tre eller flere "JA"-svar på tarmsygdomsspørgeskemaet blive brugt til at udelukke forsøgspersoner med irritabel tyktarm.
• Brug af lægemidler eller midler inden for de seneste 2 uger eller planlagt brug i de efterfølgende 4 uger i undersøgelsesperioden, der: Ændre GI transit inklusive afføringsmidler, magnesium- eller aluminiumholdige antacida, prokinetiske, erythromycin, narkotika, antikolinergika, tricykliske antidepressiva, Selektiv serotonin re-uptake inhibitors (SSRI) og nyere antidepressiva.
• Analgetiske lægemidler, herunder opiater, NSAID, cyclooxygenase-2 (COX 2) hæmmere
• Brug af ikke-receptpligtig eller receptpligtig medicin inden for 7 dage eller inden for fem halveringstider før dag 0 for den pågældende medicin. Bemærk: Lave stabile doser af skjoldbruskkirteludskiftning, østrogenerstatning og p-piller eller depotinjektioner og brug af acetaminophen efter behov er tilladt.
• En score større end eller lig med 11 for begge score opnået fra Hospital Anxiety Depression Scale
• Positiv urinmedicinsk screening ved screening
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
• Klinisk evidens (herunder fysisk undersøgelse, tidligere laboratorietests) eller signifikant kardiovaskulær, respiratorisk, nyre-, lever-, gastrointestinal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk eller anden sygdom, der forstyrrer undersøgelsens formål. Patienter med tidligere høje transaminaseniveauer (AST, ALAT) kan testes igen, og hvis resultaterne er mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal vil blive inkluderet, så længe de ikke har en underliggende kendt leversygdom.
• Symptomer på en betydelig klinisk sygdom i de foregående to uger.
• Deltagelse i et andet klinisk studie inden for de seneste 30 dage.
• Personer, der er kendt allergiske eller overfølsomme over for flere lægemiddelforbindelser (større end eller lig med 3 lægemiddelforbindelser), naloxegol eller opioidantagonister, kodeinsulfat, æg eller andre komponenter i undersøgelsesmedicinen
• Daglig brug af tobaksvarer inden for 6 måneder før dag 0
• Tidligere eksponering for naloxegol
• Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter investigatorens mening ville gøre emnet uegnet til denne undersøgelse
• Kontraindikationer til brug af naloxegol i overensstemmelse med FDA-vejledning: mistanke om GI obstruktion eller øget risiko for tilbagevendende obstruktion; samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere såsom clarithromycin og ketoconazol
• Samtidig behandling med moderate CYP3A4-hæmmere (diltiazem, erythromycin, verapamil) eller stærke CYP3A4-inducere (rifampin) eller andre opioidantagonister.
• Historie om stofmisbrug.