Effet du naloxégol sur le transit gastrique, de l'intestin grêle et du côlon chez les sujets sains

Critère d'intégration:

• Indice de Masse Corporelle (IMC) entre 19 et 30 kg/m^2 et poids absolu entre 45 et 100 kg. aussi bien pour les mâles que pour les femelles.
• Femmes non enceintes, non allaitantes, ménopausées depuis au moins un an (comme en témoignent les dernières règles 12 mois à compter du jour 0), chirurgicalement stériles ou souhaitant utiliser une méthode de contraception approuvée cliniquement à partir de 35 jours avant le jour 0 jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Hommes stériles chirurgicalement ou désireux d'utiliser une méthode de contraception cliniquement approuvée du jour 0 jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Absence de symptômes gastro-intestinaux à moins qu'ils ne soient jugés cliniquement significatifs par l'investigateur.
• Capable de comprendre et disposé à signer un consentement éclairé
• Dépistage de drogue dans l'urine négatif lors du dépistage

Critère d'exclusion:

• Maladies/conditions structurelles ou métaboliques qui affectent le système gastro-intestinal, ou troubles gastro-intestinaux fonctionnels. Pour le dépistage, trois réponses "OUI" ou plus au questionnaire sur les maladies intestinales seront utilisées pour exclure les sujets atteints du syndrome du côlon irritable.
• Utilisation de médicaments ou d'agents au cours des 2 dernières semaines ou utilisation prévue au cours des 4 semaines suivantes au cours de la période d'étude qui : modifient le transit gastro-intestinal, y compris les laxatifs, les antiacides contenant du magnésium ou de l'aluminium, les procinétiques, l'érythromycine, les narcotiques, les anticholinergiques, les antidépresseurs tricycliques, la sérotonine sélective les inhibiteurs de la recapture (ISRS) et les nouveaux antidépresseurs.
• Médicaments analgésiques, y compris les opiacés, les AINS, les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX 2)
• Utilisation de médicaments en vente libre ou sur ordonnance dans les 7 jours ou dans les cinq demi-vies avant le jour 0 pour ce médicament particulier. Remarque : De faibles doses stables de remplacement de la thyroïde, de remplacement des œstrogènes et de pilules contraceptives ou d'injections retard, et l'utilisation d'acétaminophène au besoin sont autorisées.
• Un score supérieur ou égal à 11 pour l'un ou l'autre score obtenu à partir de l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière
• Dépistage positif de drogue dans l'urine lors du dépistage
• Sujets féminins enceintes ou allaitant.
• Preuve clinique (y compris examen physique, tests de laboratoire antérieurs) ou maladie cardiovasculaire, respiratoire, rénale, hépatique, gastro-intestinale, hématologique, neurologique, psychiatrique ou autre importante qui interfère avec les objectifs de l'étude. Les patients dont les taux de transaminases (AST, ALT) étaient auparavant élevés peuvent être retestés et si les résultats sont inférieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la normale, ils seront inclus tant qu'ils n'ont pas de maladie hépatique sous-jacente connue.
• Symptômes d'une maladie clinique importante au cours des deux semaines précédentes.
• Participation à une autre étude clinique au cours des 30 derniers jours.
• - Sujets allergiques connus ou hypersensibles à plusieurs composés médicamenteux (supérieurs ou égaux à 3 composés médicamenteux), au naloxégol ou aux antagonistes des opioïdes, au sulfate de codéine, aux œufs ou à tout composant du médicament à l'étude
• Utilisation quotidienne de tout produit du tabac dans les 6 mois précédant le jour 0
• Exposition antérieure au naloxégol
• Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inadapté à cette étude
• Contre-indications à l'utilisation du naloxégol conformément aux directives de la FDA : suspicion d'obstruction gastro-intestinale ou risque accru d'obstruction récurrente ; utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que la clarithromycine et le kétoconazole
• Traitement concomitant avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 (diltiazem, érythromycine, vérapamil) ou des inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine) ou d'autres antagonistes des opioïdes.
• Antécédents de toxicomanie.