Effetto di Naloxegol sul transito gastrico, dell'intestino tenue e del colon in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) tra 19 e 30 kg/m^2 e peso assoluto tra 45 e 100 kg. sia per i maschi che per le femmine.
• Donne non gravide, non in allattamento, in postmenopausa da almeno un anno (come evidenziato dalle ultime mestruazioni 12 mesi dal giorno 0), chirurgicamente sterili o disposte a utilizzare un metodo contraccettivo clinicamente approvato da 35 giorni prima del giorno 0 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• - Maschi che sono chirurgicamente sterili o disposti a utilizzare un metodo contraccettivo clinicamente approvato dal giorno 0 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Assenza di sintomi gastrointestinali a meno che non ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore.
• In grado di comprendere e disposto a firmare il consenso informato
• Screening antidroga nelle urine negativo allo screening

Criteri di esclusione:

• Malattie/condizioni strutturali o metaboliche che interessano il sistema gastrointestinale o disturbi gastrointestinali funzionali. Per lo screening, verranno utilizzate tre o più risposte "SÌ" al questionario sulle malattie intestinali per escludere i soggetti con sindrome dell'intestino irritabile.
• Uso di farmaci o agenti nelle ultime 2 settimane o uso pianificato nelle successive 4 settimane durante il periodo di studio che: Alteri il transito gastrointestinale inclusi lassativi, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, procinetici, eritromicina, narcotici, anticolinergici, antidepressivi triciclici, serotonina selettiva inibitori della ricaptazione (SSRI) e nuovi antidepressivi.
• Farmaci analgesici inclusi oppiacei, FANS, inibitori della cicloossigenasi-2 (COX 2)
• Uso di farmaci non soggetti a prescrizione o soggetti a prescrizione entro 7 giorni o entro cinque emivite prima del giorno 0 per quel particolare farmaco. Nota: sono consentite basse dosi stabili di sostituzione della tiroide, sostituzione di estrogeni e pillole anticoncezionali o iniezioni depot e l'uso di paracetamolo in base alle necessità.
• Un punteggio maggiore o uguale a 11 per entrambi i punteggi ottenuti dall'Hospital Anxiety Depression Scale
• Screening positivo per droga nelle urine allo screening
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
• Evidenza clinica (incluso esame fisico, precedenti test di laboratorio) o significativa malattia cardiovascolare, respiratoria, renale, epatica, gastrointestinale, ematologica, neurologica, psichiatrica o di altro tipo che interferisce con gli obiettivi dello studio. I pazienti con livelli di transaminasi precedentemente elevati (AST, ALT) possono essere sottoposti a nuovo test e se i risultati sono inferiori a 1,5 volte il limite superiore della norma verranno inclusi purché non abbiano una malattia epatica nota sottostante.
• Sintomi di una malattia clinica significativa nelle due settimane precedenti.
• Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni.
• Soggetti con allergia nota o ipersensibili a più composti farmacologici (maggiori o uguali a 3 composti farmacologici), naloxegol o antagonisti degli oppioidi, codeina solfato, uova o qualsiasi componente del farmaco in studio
• Uso quotidiano di qualsiasi prodotto del tabacco entro 6 mesi prima del giorno 0
• Precedente esposizione a naloxegol
• Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto a questo studio
• Controindicazioni all'uso di naloxegol secondo la guida della FDA: sospetta ostruzione gastrointestinale o ad aumentato rischio di ostruzione ricorrente; uso concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 come claritromicina e ketoconazolo
• Trattamento concomitante con inibitori moderati del CYP3A4 (diltiazem, eritromicina, verapamil) o forti induttori del CYP3A4 (rifampicina) o altri antagonisti degli oppioidi.
• Storia di abuso di sostanze.