Влияние налоксегола на транзит по желудку, тонкой кишке и толстой кишке у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 30 кг/м^2 и абсолютный вес от 45 до 100 кг. как для мужчин, так и для женщин.
• Женщины, которые не беременны, не кормят грудью, находятся в постменопаузе не менее одного года (о чем свидетельствует последняя менструация через 12 месяцев после 0-го дня), стерильны хирургическим путем или готовы использовать клинически одобренный метод контрацепции за 35 дней до 0-го дня. 0 до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата
• Мужчины, хирургически бесплодные или желающие использовать клинически одобренный метод контрацепции с 0-го дня до 30-го дня после последней дозы исследуемого препарата.
• Отсутствие желудочно-кишечных симптомов, если только исследователь не считает их клинически значимыми.
• Способен понять и готов подписать информированное согласие
• Отрицательный результат анализа мочи на наркотики при скрининге

Критерий исключения:

• Структурные или метаболические заболевания/состояния, влияющие на желудочно-кишечный тракт, или функциональные желудочно-кишечные расстройства. Для скрининга будут использоваться три или более ответов «ДА» в вопроснике о заболеваниях кишечника, чтобы исключить субъектов с синдромом раздраженного кишечника.
• Использование лекарств или агентов в течение последних 2 недель или запланированное использование в последующие 4 недели в течение периода исследования, которые: Изменяют транзит через желудочно-кишечный тракт, включая слабительные, антациды, содержащие магний или алюминий, прокинетики, эритромицин, наркотики, антихолинергические средства, трициклические антидепрессанты, селективный серотонин ингибиторы обратного захвата (СИОЗС) и новые антидепрессанты.
• Анальгетики, включая опиаты, НПВП, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
• Использование безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств в течение 7 дней или в течение пяти периодов полураспада до дня 0 для этого конкретного лекарства. Примечание. Разрешены низкие стабильные дозы заместительной терапии щитовидной железы, заместительной терапии эстрогенами и противозачаточные таблетки или инъекции пролонгированного действия, а также использование ацетаминофена по мере необходимости.
• Оценка, превышающая или равная 11 по любой из оценок, полученных по Госпитальной шкале тревоги и депрессии.
• Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Клинические данные (включая физикальное обследование, предыдущие лабораторные анализы) или серьезные сердечно-сосудистые, респираторные, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, гематологические, неврологические, психические или другие заболевания, которые мешают достижению целей исследования. Пациенты с ранее высокими уровнями трансаминаз (АСТ, АЛТ) могут пройти повторное тестирование, и если результаты будут менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы, они будут включены, если у них нет основного известного заболевания печени.
• Симптомы серьезного клинического заболевания в предшествующие две недели.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней.
• Субъекты с известной аллергией или гиперчувствительностью к нескольким лекарственным соединениям (больше или равно 3 лекарственным соединениям), налоксеголу или антагонистам опиоидов, сульфату кодеина, яйцам или любым компонентам исследуемого лекарства.
• Ежедневное употребление любых табачных изделий в течение 6 месяцев до дня 0
• Предыдущее воздействие налоксегола
• Любые другие состояния или предшествующая терапия, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для данного исследования.
• Противопоказания к применению налоксегола в соответствии с рекомендациями FDA: подозрение на желудочно-кишечную непроходимость или повышенный риск рецидивирующей обструкции; одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кларитромицин и кетоконазол
• Сопутствующее лечение умеренными ингибиторами CYP3A4 (дилтиазем, эритромицин, верапамил) или сильными индукторами CYP3A4 (рифампицин) или другими опиоидными антагонистами.
• История злоупотребления психоактивными веществами.