Účinek naloxegolu na průchod žaludkem, tenkým střevem a tlustým střevem u zdravých jedinců

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 30 kg/m^2 a absolutní hmotnost mezi 45 a 100 kg. pro muže i ženy.
• Ženy, které nejsou těhotné, nekojí, jsou po menopauze alespoň jeden rok (jak dokládá poslední menstruace 12 měsíců ode dne 0), chirurgicky sterilní nebo jsou ochotné používat klinicky schválenou metodu antikoncepce 35 dní před tímto dnem 0 až 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Muži, kteří jsou chirurgicky sterilní nebo jsou ochotni používat klinicky schválenou metodu antikoncepce ode dne 0 do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Absence gastrointestinálních symptomů, pokud to zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
• Schopný rozumět a ochotný podepsat informovaný souhlas
• Negativní močový screening drog při screeningu

Kritéria vyloučení:

• Strukturální nebo metabolická onemocnění/stavy, které ovlivňují gastrointestinální systém, nebo funkční gastrointestinální poruchy. Pro screening se použijí tři nebo více odpovědí „ANO“ v dotazníku pro onemocnění střev k vyloučení subjektů se syndromem dráždivého tračníku.
• Užívání léků nebo látek během posledních 2 týdnů nebo plánované použití v následujících 4 týdnech během období studie, které: Změní GI tranzit včetně laxativ, antacid obsahujících hořčík nebo hliník, prokinetika, erythromycin, narkotika, anticholinergika, tricyklická antidepresiva, selektivní serotonin inhibitory zpětného vychytávání (SSRI) a novější antidepresiva.
• Analgetika včetně opiátů, NSAID, inhibitory cyklooxygenázy-2 (COX 2)
• Použití léků bez předpisu nebo léků na předpis během 7 dnů nebo během pěti poločasů před dnem 0 pro daný konkrétní lék. Poznámka: Nízké stabilní dávky substituce štítné žlázy, substituce estrogenu a antikoncepčních pilulek nebo depotních injekcí a použití acetaminofenu podle potřeby jsou přípustné.
• Skóre větší nebo rovné 11 pro každé skóre získané ze škály nemocniční úzkostné deprese
• Pozitivní screening drog v moči při screeningu
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Klinické důkazy (včetně fyzikálního vyšetření, předchozích laboratorních testů) nebo významné kardiovaskulární, respirační, ledvinové, jaterní, gastrointestinální, hematologické, neurologické, psychiatrické nebo jiné onemocnění, které narušuje cíle studie. Pacienti s dříve vysokými hladinami transamináz (AST, ALT) mohou být znovu testováni a pokud jsou výsledky nižší než 1,5násobek horní hranice normy, budou zahrnuti, pokud nemají základní známé onemocnění jater.
• Příznaky významného klinického onemocnění v předchozích dvou týdnech.
• Účast v jiné klinické studii během posledních 30 dnů.
• Subjekty se známou alergií nebo přecitlivělostí na více léčivých sloučenin (větší nebo rovné 3 léčivým sloučeninám), naloxegol nebo antagonisty opioidů, kodein sulfát, vejce nebo jakékoli složky studovaného léčiva
• Každodenní užívání jakýchkoli tabákových výrobků během 6 měsíců před dnem 0
• Předchozí expozice naloxegolu
• Jakékoli jiné stavy nebo předchozí terapie, které by podle názoru zkoušejícího způsobily, že subjekt není vhodný pro tuto studii
• Kontraindikace použití naloxegolu v souladu s pokyny FDA: podezření na GI obstrukci nebo zvýšené riziko opakované obstrukce; současné užívání silných inhibitorů CYP3A4, jako je klarithromycin a ketokonazol
• Souběžná léčba středně silnými inhibitory CYP3A4 (diltiazem, erythromycin, verapamil) nebo silnými induktory CYP3A4 (rifampin) nebo jinými antagonisty opioidů.
• Historie zneužívání návykových látek.