Efeito do naloxegol no trânsito gástrico, intestinal e colônico em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Índice de Massa Corporal (IMC) entre 19 e 30 kg/m^2 e peso absoluto entre 45 e 100 kg. tanto para machos quanto para fêmeas.
• Mulheres não grávidas, não lactantes, pós-menopáusicas há pelo menos um ano (conforme evidenciado pela última menstruação 12 meses a partir do Dia 0), cirurgicamente estéreis ou dispostas a usar um método contraceptivo clinicamente aprovado 35 dias antes do Dia 0 até 30 dias após a última dose da medicação do estudo
• Homens cirurgicamente estéreis ou dispostos a usar um método contraceptivo clinicamente aprovado desde o Dia 0 até 30 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Ausência de sintomas gastrointestinais, a menos que não sejam considerados clinicamente significativos pelo investigador.
• Capaz de entender e disposto a assinar o consentimento informado
• Triagem de drogas de urina negativa na triagem

Critério de exclusão:

• Doenças/condições estruturais ou metabólicas que afetam o sistema gastrointestinal ou distúrbios gastrointestinais funcionais. Para triagem, três ou mais respostas "SIM" no Questionário de Doenças Intestinais serão usadas para excluir indivíduos com síndrome do intestino irritável.
• Uso de drogas ou agentes nas últimas 2 semanas ou uso planejado nas 4 semanas subsequentes durante o período do estudo que: Alteram o trânsito GI incluindo laxantes, antiácidos contendo magnésio ou alumínio, procinéticos, eritromicina, narcóticos, anticolinérgicos, antidepressivos tricíclicos, serotonina seletiva inibidores da recaptação (ISRS) e antidepressivos mais recentes.
• Medicamentos analgésicos, incluindo opiáceos, AINEs, inibidores da ciclooxigenase-2 (COX 2)
• Uso de medicamentos não prescritos ou prescritos dentro de 7 dias ou dentro de cinco meias-vidas antes do Dia 0 para esse medicamento específico. Nota: Baixas doses estáveis ​​de reposição de tireoide, reposição de estrogênio e pílulas anticoncepcionais ou injeções de depósito e uso de acetaminofeno conforme necessário são permitidos.
• Uma pontuação maior ou igual a 11 para qualquer pontuação obtida na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão
• Triagem positiva para drogas na urina na triagem
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
• Evidências clínicas (incluindo exame físico, exames laboratoriais anteriores) ou doenças cardiovasculares, respiratórias, renais, hepáticas, gastrointestinais, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas ou outras doenças significativas que interfiram nos objetivos do estudo. Pacientes com níveis previamente elevados de transaminases (AST, ALT) podem ser testados novamente e, se os resultados forem inferiores a 1,5 vezes o limite superior do normal, serão incluídos, desde que não tenham uma doença hepática conhecida subjacente.
• Sintomas de uma doença clínica significativa nas duas semanas anteriores.
• Participação em outro estudo clínico nos últimos 30 dias.
• Indivíduos com alergia conhecida ou hipersensibilidade a vários compostos de drogas (maior ou igual a 3 compostos de drogas), naloxegol ou antagonistas opioides, sulfato de codeína, ovos ou quaisquer componentes da medicação do estudo
• Uso diário de qualquer produto de tabaco nos 6 meses anteriores ao Dia 0
• Exposição prévia a naloxegol
• Quaisquer outras condições ou terapia anterior que, na opinião do Investigador, tornariam o sujeito inadequado para este estudo
• Contra-indicações ao uso de naloxegol de acordo com a orientação do FDA: suspeita de obstrução gastrointestinal ou risco aumentado de obstrução recorrente; uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4, como claritromicina e cetoconazol
• Tratamento concomitante com inibidores moderados do CYP3A4 (diltiazem, eritromicina, verapamil) ou indutores fortes do CYP3A4 (rifampicina) ou outros antagonistas opioides.
• Histórico de abuso de substâncias.