多剂量静脉注射 ARC-520 在慢性乙型肝炎 (HBV) 感染患者中的安全性和有效性的扩展研究
2025年12月19日 更新者：Arrowhead Pharmaceuticals
多剂量静脉注射 ARC-520 联合恩替卡韦或替诺福韦治疗慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染患者的安全性和有效性的多中心扩展研究
慢性 HBV 患者将每 4 周接受一次 9 剂开放标签 ARC-520，并评估其安全性和有效性。
研究概览
详细说明
静脉注射 ARC-520 联合恩替卡韦或替诺福韦治疗慢性 HBV 感染患者的开放标签、多中心扩展研究。 成功完成 Heparc-2002 (NCT02604199) 和 Heparc-2003 (NCT02604212) 研究并对治疗有反应的患者有资格参与。 反应者定义为从基线到第 71 天 ± 3 天的主要 Heparc-2002 和 Heparc-2003 研究显示其血清乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 水平降低 ½ log 或更多的患者。 已签署人类研究伦理委员会批准的知情同意书并满足所有协议资格标准的患者将继续接受每日口服恩替卡韦或替诺福韦和静脉内 (IV) 注射 ARC-520。 研究访问将每 4 周进行一次，总共 9 次访问以进行监测和 ARC-520 管理。
在研究期间，患者将定期接受以下评估：病史、体格检查、生命体征测量（血压、心率、呼吸频率和体温）、体重、不良事件（AE）、12 导联心电图（ECG） 、伴随用药、用于血液学、凝血、化学、肌酸激酶、肌钙蛋白、血红蛋白 A1c、探索性药效学 (PD) 测量、尿液分析、HBV 血清学、免疫原性和育龄女性妊娠试验的血液样本采集。 在最后一剂 ARC-520 后总共 24 周内，将监测患者的 HBV 病毒学、AE 和探索性 PD 指标。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在主要的 Heparc-2002 或 Heparc-2003 研究中，从基线到第 71 ± 3 天或第 99 ± 3 天，患者的血清 HBsAg 水平降低了 ½ log 或更多。
- 能够在主要 Heparc-2002 或 Heparc-2003 研究的第 113 天研究结束访视后的 2 个月内接受首次给药。
- 能够在执行任何研究特定程序之前提供书面知情同意书。
- 在 12 导联心电图评估中没有异常，研究者认为可能危及患者安全
- 愿意并能够遵守所有研究评估并遵守方案时间表。
- 在筛选评估中没有新的与临床相关的异常发现。
- 在研究期间和最后一剂 (ARC 520) 后的 3 个月内使用 2 种有效的避孕方法（双屏障避孕或激素避孕与屏障避孕）（男性和女性伴侣）。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期。
- 筛选后 4 周内和/或筛选检查时出现肝炎/其他感染的急性体征。
- 在施用 ARC-520 之前 14 天内使用处方药（包括抗凝剂）。
- 在筛选后 3 个月内进行过大手术。
- 有严重全身性急性炎症、败血症或溶血的证据。
- 被诊断患有严重的精神疾病，这将阻止参与研究。
- 无法或不愿意返回所有计划的研究访问。
- 具有研究者认为会使患者不适合入组或可能干扰他/她参与研究的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ARC-520注射剂
以 2 mg/kg 的剂量水平多次给予 ARC-520，加上恩替卡韦（0.5 或 1.0 mg/天）或替诺福韦（300 mg/天）
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静脉注射
在整个研究过程中，所有参与者都将服用恩替卡韦或替诺福韦。
将指示参与者每天服药。
在整个研究过程中，所有参与者都将服用恩替卡韦或替诺福韦。
将指示参与者每天服药。
所有参与者都将接受口服抗组胺药的预处理。
所用的抗组胺药通常应为 H1>H2 受体阻滞剂，包括苯海拉明 50 mg、西替利嗪 10 mg、扑尔敏 8 mg 或羟嗪 50 mg。
研究者可以自由选择当地可用的且符合其所在国家/地区的上市许可的任何这些抗组胺药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与基线相比，第 36 周时 HBsAg 降低 1 个对数的 ARC-520 治疗初始应答者百分比
大体时间：基线，第 36 周
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初始反应者定义为从基线到第 71 天 ± 3 天的主要 Heparc-2002 和 Heparc-2003 研究显示其血清 HBsAg 水平下降 ½ log 或更多的参与者，其中基线定义为给药前的平均值值。
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基线，第 36 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的治疗参与者人数
大体时间：从第一次研究药物给药到 28 周的治疗，加上长达 24 周的随访
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不良事件 (AE) 是任何不良的医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
SAE 是以下任何 AE： 导致死亡；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；或者是医学上重要的事件或反应。
TEAE 被定义为在第一次研究药物给药之前不存在但在研究药物给药开始时/之后开始的 AE，或者在研究药物给药开始之前存在的 AE，其增加研究药物给药后的严重程度。
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从第一次研究药物给药到 28 周的治疗，加上长达 24 周的随访
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随着时间的推移，与基线相比，HBsAg 消失（定性）的 ARC-520 治疗初始反应者的百分比
大体时间：基线、第 36、48 和 60 周
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定性 HBsAg 检测给出二元结果，阳性或阴性。
基线定义为主要 Heparc-2002 和 Heparc-2003 研究中给药前值的平均值。
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基线、第 36、48 和 60 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年3月1日
初级完成 (实际的)
2016年12月1日
研究完成 (实际的)
2016年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年4月11日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月11日
首次发布 (估计的)
2016年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月19日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
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