Étude d'extension de l'innocuité et de l'efficacité de l'ARC-520 intraveineux multidose chez les patients atteints d'une infection chronique par l'hépatite B (VHB)
Une étude d'extension multicentrique sur l'innocuité et l'efficacité de l'ARC-520 intraveineux à doses multiples en association avec l'entécavir ou le ténofovir chez les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étude d'extension ouverte et multicentrique sur l'ARC-520 par voie intraveineuse en association avec l'entécavir ou le ténofovir chez les patients atteints d'une infection chronique par le VHB. Les patients qui ont terminé avec succès les études Heparc-2002 (NCT02604199) et Heparc-2003 (NCT02604212) et qui ont répondu au traitement sont éligibles pour participer. Les répondeurs sont définis comme les patients qui ont montré une réduction de ½ log ou plus de leurs taux sériques d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) entre le départ et le jour 71 ± 3 jours des études primaires Heparc-2002 et Heparc-2003. Les patients qui ont signé un consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique de la recherche humaine et qui ont satisfait à tous les critères d'éligibilité du protocole continueront de recevoir quotidiennement de l'entécavir ou du ténofovir par voie orale et des injections intraveineuses (IV) d'ARC-520. Les visites d'étude auront lieu une fois toutes les 4 semaines pour un total de 9 visites pour le suivi et l'administration de l'ARC-520.
Les patients subiront les évaluations suivantes à intervalles réguliers au cours de l'étude : antécédents médicaux, examens physiques, mesures des signes vitaux (pression artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire et température), poids, événements indésirables (EI), électrocardiogrammes à 12 dérivations (ECG) , médicaments concomitants, prélèvement d'échantillons sanguins pour l'hématologie, la coagulation, la chimie, la créatine kinase, la troponine, l'hémoglobine A1c, les mesures pharmacodynamiques (PD) exploratoires, l'analyse d'urine, la sérologie VHB, l'immunogénicité et les tests de grossesse pour les femmes en âge de procréer. Les patients seront surveillés pour la virologie du VHB, les EI et les mesures exploratoires de la MP pendant un total de 24 semaines après la dernière dose d'ARC-520.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Leipzig, Allemagne, 04103
- Research Site 2
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Hong Kong, Chine, 999077
- Research Site 1
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Busan, Corée du Sud, 602-739
- Research Site 3
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Incheon, Corée du Sud, 405-760
- Research Site 5
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Seoul, Corée du Sud, 110-744
- Research Site 4
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Seoul, Corée du Sud, 120-752
- Research Site 6
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le patient a présenté une réduction de ½ log ou plus des taux sériques d'HBsAg entre le départ et le jour 71 ± 3 jours ou le jour 99 ± 3 jours dans l'étude primaire Heparc-2002 ou Heparc-2003.
- Capable d'avoir la première dose dans les 2 mois suivant la visite de fin d'étude du jour 113 dans l'étude primaire Heparc-2002 ou Heparc-2003.
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude.
- Ne pas avoir d'anomalies dans l'évaluation de l'ECG à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du patient
- Volonté et capable de se conformer à toutes les évaluations de l'étude et de respecter le calendrier du protocole.
- N'avoir aucun nouveau résultat anormal de pertinence clinique lors de l'évaluation de dépistage.
- Utilisation de 2 méthodes de contraception efficaces (contraception à double barrière ou contraceptif hormonal associé à un contraceptif barrière) (partenaires masculins et féminins) pendant l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de (ARC 520).
Critère d'exclusion:
- Enceinte ou allaitante.
- Signes aigus d'hépatite/autre infection dans les 4 semaines suivant le dépistage et/ou lors de l'examen de dépistage.
- Utilisation de médicaments sur ordonnance (y compris les anticoagulants) dans les 14 jours précédant l'administration d'ARC-520.
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois suivant le dépistage.
- Présente des signes d'inflammation aiguë systémique sévère, de septicémie ou d'hémolyse.
- Diagnostiqué avec un trouble psychiatrique important qui empêcherait la participation à l'étude.
- Incapable ou refusant de revenir pour toutes les visites d'étude prévues.
- A toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à l'inscription ou pourrait interférer avec sa participation à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Injection ARC-520
Administrations multiples d'ARC-520 à partir d'une dose de 2 mg/kg, plus entécavir (0,5 ou 1,0 mg/jour) ou ténofovir (300 mg/jour)
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Injection intraveineuse
Tous les participants prendront de l'entécavir ou du ténofovir tout au long de l'étude.
Les participants seront invités à prendre leurs médicaments quotidiennement.
Tous les participants prendront de l'entécavir ou du ténofovir tout au long de l'étude.
Les participants seront invités à prendre leurs médicaments quotidiennement.
Tous les participants seront prétraités avec un antihistaminique oral.
L'antihistaminique utilisé devrait en général être un bloqueur des récepteurs H1>H2 et comprendrait la diphenhydramine 50 mg, la cétirizine 10 mg, la chlorphéniramine 8 mg ou l'hydroxyzine 50 mg.
L'Investigateur est libre de choisir parmi ces antihistaminiques disponibles localement et conformes à l'AMM de son pays.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de répondeurs initiaux au traitement ARC-520 obtenant une réduction de 1 log de l'HBsAg à la semaine 36 par rapport à la valeur initiale
Délai: Base de référence, semaine 36
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Les répondeurs initiaux sont définis comme les participants qui ont montré une réduction de ½ log ou plus de leurs taux sériques d'HBsAg entre le départ et le jour 71 ± 3 jours des études primaires Heparc-2002 et Heparc-2003, où le départ est défini comme la moyenne des taux pré-dose valeurs.
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Base de référence, semaine 36
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 semaines de traitement, plus jusqu'à 24 semaines de suivi
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement.
Un EIG est tout EI qui : entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; ou est un événement ou une réaction médicalement important.
Un TEAE a été défini comme un EI qui n'était pas présent avant l'administration du premier médicament à l'étude et qui a débuté au moment ou après le début de l'administration du médicament à l'étude, ou un EI qui était présent avant le début de l'administration du médicament à l'étude, qui a augmenté dans gravité après l'administration des médicaments à l'étude.
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De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 semaines de traitement, plus jusqu'à 24 semaines de suivi
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Pourcentage de répondeurs initiaux au traitement ARC-520 avec perte de HBsAg (qualitatif) par rapport à la ligne de base au fil du temps
Délai: Au départ, semaines 36, 48 et 60
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Le dosage qualitatif HBsAg donne un résultat binaire, positif ou négatif.
La ligne de base est définie comme la moyenne des valeurs pré-dose dans les études primaires Heparc-2002 et Heparc-2003.
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Au départ, semaines 36, 48 et 60
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections transmissibles par le sang
- Infections
- Maladies virales
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Hépatite, virale, humaine
- Maladies transmissibles
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections à Hépadnaviridae
- Hépatite
- Hépatite B
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Agents histaminiques
- Agents neurotransmetteurs
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Actions pharmacologiques
- Actions et utilisations chimiques
- Purines
- Composés organophosphores
- Organophosphonate
- Adénine
- Ténofovir
- Antagonistes de l'histamine
- entécavir
- ARC-520
Autres numéros d'identification d'étude
- Heparc-2007
- 2014-004201-33 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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