长效孕激素避孕药和阴道微生物组 (vMICROb)
长效孕激素避孕药对阴道微生物组的影响
尽管进行了多年的研究，关于激素避孕是否会促进 HIV 感染的争论仍然存在。 许多关于长效醋酸甲羟孕酮 (DMPA) 注射液的观察性研究表明，感染艾滋病毒的风险增加，但没有证据表明口服避孕药会增加风险。 目前没有关于左炔诺孕酮宫内节育器 (LNG IUD) 对 HIV 传播风险的影响的人体研究发表，关于依托孕烯皮下植入物 (ESI) 对 HIV 感染风险的影响的数据也很少。 确定这些高效避孕药是否会增加感染艾滋病毒的风险将对公共卫生产生深远影响，特别是在撒哈拉以南非洲等艾滋病毒高发地区，注射避孕药占避孕药具使用的近一半。
人们早就知道正常阴道微生物群或栖息在阴道体生态位的微生物群落的扰动会影响 HIV 传播的风险。 研究表明，DMPA 注射会改变阴道微生物群，LNG IUD 会保留阴道微生物群，但没有研究对这些方法进行头对头比较或使用不依赖于培养的测序方法。 研究人员提出了一项前瞻性试点研究，以评估不同长效孕激素避孕药对阴道微生物组的影响。 具体而言，研究人员旨在通过对开始使用避孕方法后纵向收集的女性阴道拭子样本进行社区分析，来识别和比较与 DMPA、LNG IUD 和 ESI 避孕药具使用相关的宏基因组学概况。 研究人员假设 DMPA 会增加阴道微生物群的群落多样性，而 LNG IUD 和 ESI 不会影响阴道微生物的平衡。 将从波士顿医疗中心 (BMC) 招募计划开始 DMPA、LNG IUD 和 ESI 避孕的女性以及不寻求避孕的对照组进行研究，BMC 是一家三级医疗中心，患者群体在种族和社会经济上具有多样性。 在方法开始、2-3 个月和 6 个月时，女性将通过阴道自我取样进行纵向随访，以进行性传播感染检测和宏基因组学分析。 建立最安全的长效孕激素避孕替代品将促进有效的避孕措施使用并降低全球 HIV 感染率。
研究概览
地位
条件
详细说明
开始长效孕激素避孕的 18-45 岁女性将在每个机构的计划生育诊所进行例行办公室访问。 招募将于 2016 年 4 月开始，并在 6 个月后停止，以便进行纵向跟进和分析。 对于这项试点研究，将选择总共 30 名长效孕激素避孕启动剂，每个方法组（DMPA、LNG IUD、ESI）中有 10 名受试者和 5 名寻求输卵管绝育的年龄匹配的对照将被选择用于纵向 STI 筛查和阴道取样用于微生物组分析。
获得同意后，经过培训的工作人员将使用简短的社会人口学/习惯问卷调查受试者，其中包括有关年龄、种族、体重指数、吸烟状况、性传播感染和酵母菌阴道炎病史、每周性交频率和一生次数的问题性伴侣。 将指示受试者在三个时间点对阴道进行自我采样：1) 在方法开始时，2) 2-3 个月后，以及 3) 6 个月后。 将在临床实验室使用 DNA 扩增法对自行采集的阴道拭子标本进行阴道毛滴虫、沙眼衣原体和淋病奈瑟菌的检测。 在每个时间点收集的微生物组样本将被分析并与初始样本进行比较，以检测纵向差异。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Medical Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02905
- Women and Infants Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准
- 选择开始使用长效孕激素避孕药或选择输卵管绝育的 18-40 岁女性。
- 我们的站点总共将招募 18 名患者：5 名 DMPA； 5 个 Mirena 宫内节育器、5 个 Nexplanon、2-3 个输卵管结扎/Essures（对照）
排除标准
- 没有翻译的非英语母语
- 当前或最近（过去 3 个月内）使用激素避孕
- 目前正在月经
- 就诊后 48 小时内阴道性交
- 已知或怀疑怀孕，或在过去 6 周内怀孕。
- 将孕激素方法用于避孕以外的主要适应症（例如 骨盆疼痛、月经过多）
- 当前的 STI 或阴道炎（酵母菌或 BV）
- 卫生棉条的使用
- 定期冲洗
- 过去 4 周内长期使用抗生素
- 艾滋病毒阳性
- 免疫抑制治疗（器官移植、化疗）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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Depo Provera
十名年龄在 18-40 岁之间的女性选择开始使用 Depo Provera 避孕。
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曼月乐宫内节育器
十名 18-40 岁的女性选择开始使用 Mirena 宫内节育器避孕。
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Nexplanon
十名年龄在 18-40 岁之间的女性选择开始使用 Nexplanon 进行避孕。
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控制：输卵管绝育
五名 18-40 岁的女性选择进行输卵管绝育。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物标志物发现
大体时间：1年
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使用以下两种方法将为未来从这项有限的试点研究中进行的更大规模研究提供初步数据。
如果使用 Depo Provera (DMPA) 的阴道微生物转移假设得到证实（我们的主要分析），这些工具将能够可视化差异。
分类群或代谢途径的相对丰度表将用于识别患者和样本类别中存在的差异细菌生物标志物。
LEfSe 和 MaAsLin（Multivariate Association with Linear Models，http://huttenhower.sph.harvard.edu/maaslin）是两种对生物标志物发现特别有用的生物信息学工具。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病状态和元数据因素与微生物组结构的相关性
大体时间：1年
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不同变异源的影响（例如
吸烟状况、STI 的存在）对社区结构的影响将在 MANOVA 模型中评估，对于感兴趣的 OTU，ANOVA。
分析将使用 OTU 的频率或主轴的 PCA 值。
将通过方差分析对从 QIIME 获得的多样性指数分析各种变异源对社区多样性的影响。
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1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于站点的方法来分析疾病状态和元数据的影响
大体时间：1年
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狄利克雷多项式分布允许分析人员执行假设检验（例如，比较不同组的微生物组）并估计描述微生物组特性的参数。
狄利克雷多项式分布通过考虑微生物组中计数数据的过度分散来防止 I 型错误膨胀。
该模型允许比较两组以上的受试者（即
Mirena IUD 用户、DMPA 用户、Nexplanon 植入物用户）。
该测试类似于经典统计中的方差分析测试。
我们将在 Case Western 和 Lifespan/Tufts/Brown/BU CFAR Biostatistical Core 访问在新技术衍生数据集方面经验丰富的生物统计学家。
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1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Wendy Kuohung, MD、Boston University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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