- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02740998
Langzeitverhütung mit Gestagen und das vaginale Mikrobiom (vMICROb)
Einfluss der Empfängnisverhütung mit langwirksamem Gestagen auf das vaginale Mikrobiom
Trotz langjähriger Forschung besteht weiterhin Kontroverse darüber, ob hormonelle Verhütung die Ansteckung mit HIV begünstigt. Eine Reihe von Beobachtungsstudien zur Injektion von Depot-Medroxyprogesteronacetat (DMPA) zeigten einen Anstieg des HIV-Risikos und keine Hinweise auf ein erhöhtes Risiko bei oraler Verhütungspille. Derzeit sind keine Studien am Menschen über die Auswirkungen des Levonorgestrel-Intrauterinpessars (LNG-IUP) auf das HIV-Übertragungsrisiko und nur minimale Daten über die Auswirkungen des subdermalen Etonogestrel-Implantats (ESI) auf das Risiko einer HIV-Ansteckung veröffentlicht. Die Feststellung, ob eines dieser hochwirksamen Verhütungsmittel das Risiko einer HIV-Infektion erhöht, hätte weitreichende Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit, insbesondere in Gebieten mit hoher HIV-Prävalenz wie Subsahara-Afrika, wo injizierbare Verhütungsmittel fast die Hälfte des Verhütungsmittelgebrauchs ausmachen.
Es ist seit langem bekannt, dass Störungen der normalen vaginalen Mikrobiota oder der Gemeinschaft von Mikroorganismen, die in der Nische des Vaginalkörpers leben, das Risiko einer HIV-Übertragung beeinflussen. Studien haben gezeigt, dass sich die vaginale Mikrobiota durch DMPA-Injektion verändert und die vaginale Mikrobiota durch die LNG-Spirale erhalten bleibt, aber keine Studie hat diese Methoden direkt verglichen oder eine kulturunabhängige Sequenzierungsmethode verwendet. Die Forscher schlagen eine prospektive Pilotstudie vor, um die Auswirkungen verschiedener langwirksamer Progestin-Verhütungsformulierungen auf das vaginale Mikrobiom zu bewerten. Insbesondere zielen die Forscher darauf ab, Metagenomikprofile zu identifizieren und zu vergleichen, die mit der Verwendung von DMPA-, LNG-IUP- und ESI-Verhütungsmitteln verbunden sind, durch Gemeinschaftsanalyse von Vaginalabstrichproben von Frauen, die nach Beginn der Verhütungsmethode in Längsrichtung entnommen wurden. Die Forscher gehen davon aus, dass DMPA die gemeinschaftliche Diversität in der vaginalen Mikrobiota erhöhen wird, während LNG-IUP und ESI das Gleichgewicht der Mikroorganismen in der Vagina nicht beeinträchtigen. Frauen, die eine DMPA-, LNG-IUP- und ESI-Verhütung planen, sowie Kontrollpersonen, die keine Empfängnisverhütung anstreben, werden für die Studie vom Boston Medical Center (BMC) rekrutiert, einem Zentrum der Tertiärversorgung mit einer rassisch und sozioökonomisch vielfältigen Patientenpopulation. Frauen werden zu Beginn der Methode, nach 2–3 Monaten und nach 6 Monaten einer Längsschnittuntersuchung mit Selbstprobenahme der Vagina für Tests auf sexuell übertragbare Infektionen und einer Metagenomikanalyse unterzogen. Die Etablierung der sichersten Alternative zur Empfängnisverhütung mit langwirksamem Gestagen wird eine wirksame Anwendung von Verhütungsmitteln fördern und die HIV-Ansteckungsraten weltweit senken.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren, die mit der Empfängnisverhütung mit lang wirkendem Gestagen beginnen, werden zu einem routinemäßigen Praxisbesuch in den Familienplanungskliniken jeder Einrichtung aufgenommen. Die Einschreibung beginnt im April 2016 und endet nach 6 Monaten, um Längsschnitt-Follow-up und Analysen zu ermöglichen. Für diese Pilotstudie werden insgesamt 30 langwirksame Gestagen-Kontrazeptivum-Initiatoren mit 10 Probanden in jeder Methodengruppe (DMPA, LNG-IUP, ESI) und 5 altersentsprechenden Kontrollpersonen, die eine Tubensterilisation anstreben, für das longitudinale STI-Screening und die vaginale Probenahme ausgewählt zur Mikrobiomanalyse.
Nachdem die Einwilligung eingeholt wurde, befragt geschultes Personal die Probanden anhand eines kurzen soziodemografischen Fragebogens/Gewohnheitenfragebogens, der Fragen zu Alter, Rasse, Body-Mass-Index, Raucherstatus, Vorgeschichte sexuell übertragbarer Infektionen und Hefe-Vaginitis, wöchentlicher Koitushäufigkeit und Anzahl der Lebensjahre enthält Sexualpartner. Die Probanden werden angewiesen, zu drei Zeitpunkten selbst Proben aus der Vagina zu entnehmen: 1) zu Beginn der Methode, 2) 2-3 Monate später und 3) 6 Monate später. Selbst entnommene Vaginalabstrichproben werden im klinischen Labor mittels DNA-Amplifikation auf Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis und Neisseria gonorrhoeae untersucht. Zu jedem Zeitpunkt gesammelte Mikrobiomproben werden analysiert und mit der Anfangsprobe verglichen, um Längsunterschiede festzustellen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02905
- Women and Infants Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Frauen im Alter zwischen 18 und 40 Jahren, die sich für die Einnahme eines langwirksamen Gestagen-Kontrazeptivums oder für eine Tubensterilisation entscheiden.
- Auf unserer Website werden insgesamt 18 Patienten aufgenommen: 5 DMPA; 5 Mirena-Spirale, 5 Nexplanon, 2–3 Tubenligationen/Verschlüsse (Kontrollen)
Ausschlusskriterien
- Nicht englischsprachig ohne Übersetzer
- Aktuelle oder kürzliche (innerhalb der letzten 3 Monate) Anwendung hormoneller Verhütungsmittel
- Momentan menstruiere ich
- Vaginaler Geschlechtsverkehr innerhalb von 48 Stunden nach dem Besuch
- Bekannte oder vermutete Schwangerschaft oder Schwangerschaft innerhalb der letzten 6 Wochen.
- Verwendung der Gestagenmethode für andere primäre Indikationen als Empfängnisverhütung (z. B. Beckenschmerzen, Menorrhagie)
- Aktuelle STI oder Vaginitis (Hefe oder BV)
- Verwendung von Tampons
- Regelmäßiges Spülen
- Chronischer Antibiotika-Einsatz innerhalb der letzten 4 Wochen
- HIV-positiv
- Immunsuppressive Therapie (Organtransplantation, Chemotherapie)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
|---|
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Depo Provera
Zehn Frauen im Alter von 18 bis 40 Jahren, die sich für die Verwendung von Depo Provera zur Empfängnisverhütung entscheiden.
|
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Mirena-Spirale
Zehn Frauen im Alter von 18 bis 40 Jahren, die sich für die Verwendung eines Mirena-Spirals zur Empfängnisverhütung entscheiden.
|
|
Nextplanon
Zehn Frauen im Alter von 18 bis 40 Jahren, die sich dafür entscheiden, Nexplanon zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
|
|
Kontrolle: Tubensterilisation
Fünf Frauen im Alter von 18 bis 40 Jahren, die sich für eine Eileitersterilisation entscheiden.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Entdeckung von Biomarkern
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Die Verwendung der folgenden beiden Ansätze wird aus dieser begrenzten Pilotstudie vorläufige Daten für zukünftige größere Studien liefern.
Wenn die Hypothese einer vaginalen mikrobiellen Verschiebung durch die Verwendung von Depo Provera (DMPA) bestätigt wird (unsere PRIMÄR-Analyse), ermöglichen diese Tools eine Visualisierung der Unterschiede.
Die Tabellen der relativen Häufigkeit taxonomischer Gruppen oder Stoffwechselwege werden verwendet, um unterschiedliche bakterielle Biomarker zu identifizieren, die in Patienten- und Probenklassen vorhanden sind.
Zwei besonders nützliche Bioinformatik-Tools für die Entdeckung von Biomarkern sind LEfSe und MaAsLin (Multivariate Association with Linear Models, http://huttenhower.sph.harvard.edu/maaslin).
|
1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Korrelation von Krankheitszustand und Metadatenfaktoren mit der Mikrobiomstruktur
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Auswirkungen verschiedener Variationsquellen (z. B.
Raucherstatus, Vorhandensein von STI) zur Gemeinschaftsstruktur werden in MANOVA-Modellen und für interessierende OTUs in ANOVA bewertet.
Bei den Analysen werden entweder Häufigkeiten von OTUs oder PCA-Werte von Hauptachsen verwendet.
Die Auswirkungen verschiedener Variationsquellen auf die Community-Diversität werden von ANOVA anhand der von QIIME ermittelten Diversitätsindizes analysiert.
|
1 Jahr
|
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Standortbasierter Ansatz zur Analyse der Auswirkungen von Krankheitsstatus und Metadaten
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Die Dirichlet-Multinomialverteilung ermöglicht es dem Analytiker, Hypothesentests durchzuführen (z. B. Mikrobiome gruppenübergreifend zu vergleichen) und Parameter zu schätzen, die Mikrobiomeigenschaften beschreiben.
Die Dirichlet-Multinomialverteilung verhindert eine Fehlerinflation vom Typ I, indem sie die Überdispersion der Zähldaten im Mikrobiom berücksichtigt.
Dieses Modell ermöglicht den Vergleich von Mikrobiompopulationen zwischen mehr als zwei Gruppen von Probanden (d. h.
Mirena-IUP-Benutzer, DMPA-Benutzer, Nexplanon-Implantat-Benutzer).
Dieser Test ähnelt einem Varianzanalysetest in der klassischen Statistik.
Wir werden auf Biostatistiker zurückgreifen, die Erfahrung mit neuen technologiebasierten Datensätzen bei Case Western und dem Lifespan/Tufts/Brown/BU CFAR Biostatistical Core haben.
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Wendy Kuohung, MD, Boston University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- H-34707
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