- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02740998
Langtidsvirkende gestagenprevensjon og det vaginale mikrobiomet (vMICROb)
Påvirkning av langtidsvirkende gestagenprevensjon på det vaginale mikrobiomet
Til tross for mange års forskning, vedvarer det uenighet om hvorvidt hormonell prevensjon fremmer HIV-oppkjøp. En rekke observasjonsstudier på injeksjon med depot medroksyprogesteronacetat (DMPA) viste en økning i HIV-risiko og ingen bevis for økt risiko med p-piller. Det er foreløpig ikke publisert noen studier på mennesker om virkningen av intrauterin levonorgestrel (LNG-spiral) på HIV-overføringsrisiko og minimale data om effekten av etonogestrel subdermalt implantat (ESI) på risikoen for HIV-ervervelse. Å fastslå om noen av disse svært effektive prevensjonsmidlene øker risikoen for HIV-infeksjon vil ha vidtrekkende folkehelseimplikasjoner, spesielt i områder med høy HIV-prevalens som Afrika sør for Sahara, hvor injiserbar prevensjon utgjør nesten halvparten av bruken av prevensjon.
Forstyrrelser i den normale vaginale mikrobiotaen, eller fellesskapet av mikroorganismer som bor i den vaginale kroppens nisje, har lenge vært kjent for å påvirke risikoen for overføring av HIV. Studier har vist endret vaginal mikrobiota med DMPA-injeksjon og bevart vaginal mikrobiota med LNG IUD, men ingen studier har sammenlignet disse metodene head-to-head eller brukt kulturuavhengig sekvenseringsmetodikk. Etterforskerne foreslår en prospektiv pilotstudie for å evaluere virkningen av forskjellige langtidsvirkende progestinprevensjonsformuleringer på det vaginale mikrobiomet. Spesifikt tar etterforskerne sikte på å identifisere og sammenligne metagenomiske profiler assosiert med DMPA, LNG IUD og ESI prevensjonsbruk ved hjelp av samfunnsanalyse av vaginale vattpinneprøver fra kvinner samlet langsgående etter igangsetting av prevensjonsmetode. Etterforskerne antar at DMPA vil øke samfunnsmangfoldet i den vaginale mikrobiotaen, mens LNG-spiralen og ESI ikke vil påvirke balansen mellom mikroorganismer i skjeden. Kvinner som planlegger å starte DMPA, LNG IUD og ESI prevensjon, samt kontroller som ikke søker prevensjon, vil bli rekruttert til studien fra Boston Medical Center (BMC), et tertiærsenter med en rasemessig og sosioøkonomisk mangfoldig pasientpopulasjon. Kvinner vil ha longitudinell oppfølging med selvprøvetaking av skjeden for testing av seksuelt overførbare infeksjoner og metagenomikkanalyse ved metodestart, 2-3 måneder og 6 måneder. Etablering av det sikreste langtidsvirkende prevensjonsalternativet for progestin vil fremme effektiv prevensjonsbruk og lavere forekomst av HIV-erverv over hele verden.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Kvinner mellom 18-45 år som starter langtidsvirkende progestinprevensjon vil bli registrert på et rutinemessig kontorbesøk ved familieplanleggingsklinikkene til hver institusjon. Påmeldingen starter i april 2016 og stopper etter 6 måneder for å gi mulighet for langsgående oppfølging og analyser. For denne pilotstudien vil totalt 30 langtidsvirkende progestin-prevensjonsinitiatorer med 10 forsøkspersoner i hver metodegruppe (DMPA, LNG IUD, ESI) og 5 alderstilpassede kontroller som søker tubal sterilisering velges for longitudinell STI-screening og vaginal prøvetaking for mikrobiomanalyse.
Etter at samtykke er innhentet, vil opplært personale intervjue forsøkspersoner ved å bruke et kort sosiodemografisk/vaner spørreskjema som inkluderer spørsmål om alder, rase, kroppsmasseindeks, røykestatus, historie med seksuelt overførbare infeksjoner og gjærvaginitis, ukentlig frekvens av coitus og antall levetid. seksuelle partnere. Forsøkspersonene vil bli bedt om å ta selvprøver fra skjeden på tre tidspunkt: 1) ved påbegynt metode, 2) 2-3 måneder senere og 3) 6 måneder senere. Selvinnsamlede vaginale vattpinneprøver vil bli analysert for Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis og Neisseria gonorrhoeae ved bruk av DNA-amplifikasjon i det kliniske laboratoriet. Mikrobiomprøver samlet på hvert tidspunkt vil bli analysert og sammenlignet med initieringsprøven for å oppdage langsgående forskjeller.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
- Women and Infants Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Kvinner mellom 18-40 år som velger å starte et langtidsvirkende progestinprevensjonsmiddel eller som velger tubal sterilisering.
- Nettstedet vårt vil registrere totalt 18 pasienter: 5 DMPA; 5 Mirena IUD, 5 Nexplanon, 2-3 tubal ligeringer/Essures (kontroller)
Eksklusjonskriterier
- Ikke-engelsktalende uten oversetter
- Nåværende eller nylig (i løpet av de siste 3 månedene) bruk av hormonell prevensjon
- Har for tiden menstruasjon
- Vaginalt samleie innen 48 timer etter besøket
- Kjent eller mistenkt graviditet, eller graviditet innen de siste 6 ukene.
- Bruk av gestagenmetode for annen primær indikasjon enn prevensjon (f.eks. bekkensmerter, menorragi)
- Nåværende STI eller vaginitt (gjær eller BV)
- Bruk av tampong
- Regelmessig douching
- Kronisk antibiotikabruk de siste 4 ukene
- HIV-positiv
- Immunsuppressiv terapi (organtransplantasjon, kjemoterapi)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Depo Provera
Ti kvinner i alderen 18-40 år som velger å begynne å bruke Depo Provera som prevensjon.
|
|
Mirena spiral
Ti kvinner i alderen 18-40 år som velger å begynne å bruke en Mirena-spiral som prevensjon.
|
|
Nexplanon
Ti kvinner i alderen 18-40 år som velger å begynne å bruke Nexplanon som prevensjon.
|
|
Kontroll: Tubalsterilisering
Fem kvinner i alderen 18-40 som velger å ta en tubalsterilisering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biomarkørfunn
Tidsramme: 1 år
|
Bruk av følgende to tilnærminger vil gi foreløpige data for fremtidige større studier fra denne begrensede pilotstudien.
Hvis hypotesen om et vaginalt mikrobielt skifte med Depo Provera (DMPA) bruk bekreftes (vår PRIMÆR-analyse), vil disse verktøyene muliggjøre visualisering av forskjellene.
Tabellene over relativ overflod av enten taksonomiske grupper eller metabolske veier vil bli brukt til å identifisere differensielle bakterielle biomarkører som er tilstede blant pasient- og prøveklasser.
To bioinformatikkverktøy som er spesielt nyttige for oppdagelse av biomarkører er LEfSe og MaAsLin (Multivariate Association with Linear Models, http://huttenhower.sph.harvard.edu/maaslin).
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon av sykdomstilstand og metadatafaktorer med mikrobiomstruktur
Tidsramme: 1 år
|
Effekter av ulike kilder til variasjon (f.eks.
røykestatus, tilstedeværelse av STI) på samfunnsstruktur vil bli vurdert i MANOVA-modeller, og for OTUer av interesse, ANOVA.
Analyser vil bruke enten frekvenser av OTU-er eller PCA-verdier fra hovedakser.
Effekter av ulike variasjonskilder på samfunnsmangfold vil bli analysert av ANOVA på mangfoldsindekser, hentet fra QIIME.
|
1 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nettstedsbasert tilnærming til analyse av virkningen av sykdomsstatus og metadata
Tidsramme: 1 år
|
Dirichlet-multinomialfordelingen lar analytikeren utføre tester av hypoteser (f.eks. sammenligne mikrobiomer på tvers av grupper) og estimere parametere som beskriver mikrobiomeegenskaper.
Dirichlet-multinomialfordelingen forhindrer type I feiloppblåsing ved å ta hensyn til overspredningen i telledata i mikrobiomet.
Denne modellen tillater sammenligning av mikrobiompopulasjoner mellom mer enn to grupper av individer (dvs.
Mirena IUD-brukere, DMPA-brukere, Nexplanon-implantatbrukere).
Denne testen er analog med en variansanalysetest i klassisk statistikk.
Vi vil få tilgang til biostatistikere med erfaring med nye teknologiavledede datasett hos Case Western og Lifespan/Tufts/Brown/BU CFAR Biostatistical Core.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wendy Kuohung, MD, Boston University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-34707
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .