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오래 지속되는 프로게스틴 피임과 질 마이크로바이옴 (vMICROb)

2018년 7월 16일 업데이트: Wendy Kuohung, Boston Medical Center

장기간 지속되는 프로게스틴 피임이 질 마이크로바이옴에 미치는 영향

수년간의 연구에도 불구하고 호르몬 피임이 HIV 감염을 촉진하는지 여부에 대한 논란이 계속되고 있습니다. 데포 메드록시프로게스테론 아세테이트(DMPA) 주사에 대한 여러 관찰 연구에서 HIV 위험이 증가했으며 경구 피임약으로 위험이 증가했다는 증거는 없었습니다. HIV 감염 위험에 대한 레보노르게스트렐 자궁 내 장치(LNG IUD)의 영향에 대한 인체 연구는 현재 발표되지 않았으며 에토노게스트렐 피하 임플란트(ESI)가 HIV 감염 위험에 미치는 영향에 대한 최소한의 데이터만 있습니다. 이러한 매우 효과적인 피임법 중 어떤 것이 HIV 감염 위험을 증가시키는지 여부를 확인하는 것은 특히 주사 가능한 피임법이 피임법 사용의 거의 절반을 차지하는 사하라 이남 아프리카와 같이 HIV 유병률이 높은 지역에서 광범위한 공중 보건에 영향을 미칠 것입니다.

정상적인 질 미생물군 또는 질체 틈새에 서식하는 미생물 군집의 동요는 HIV 전파 위험에 영향을 미치는 것으로 오랫동안 알려져 왔습니다. 연구에서는 DMPA 주사로 변경된 질 미생물총과 LNG IUD로 보존된 질 미생물군을 보여주었지만 이러한 방법을 일대일로 비교하거나 배양 독립적 시퀀싱 방법론을 사용한 연구는 없습니다. 조사관은 질 마이크로바이옴에 대한 다양한 지속형 프로게스틴 피임 제제의 영향을 평가하기 위한 전향적 파일럿 연구를 제안합니다. 구체적으로 조사자들은 피임법 개시 후 세로로 수집된 여성의 질 면봉 샘플에 대한 커뮤니티 분석을 통해 DMPA, LNG IUD 및 ESI 피임법 사용과 관련된 메타게노믹스 프로파일을 식별하고 비교하는 것을 목표로 합니다. 조사관은 DMPA가 질 미생물군의 다양성을 증가시키는 반면 LNG IUD와 ESI는 질 내 미생물의 균형에 영향을 미치지 않을 것이라는 가설을 세웠습니다. DMPA, LNG IUD 및 ESI 피임법을 시작하려는 여성과 피임법을 찾지 않는 대조군을 인종 및 사회경제적으로 다양한 환자 집단이 있는 3차 의료 센터인 보스턴 메디컬 센터(BMC)에서 연구를 위해 모집할 것입니다. 여성은 방법 시작, 2-3개월 및 6개월에 성병 감염 검사 및 metagenomics 분석을 위해 질 자체 샘플링으로 종단 추적을 받게 됩니다. 가장 안전한 지속성 프로게스틴 피임 대안을 확립하면 효과적인 피임법 사용이 촉진되고 전 세계적으로 HIV 획득률이 낮아질 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

상세 설명

지속성 프로게스틴 피임법을 시작하는 18-45세 사이의 여성은 각 기관의 가족 계획 클리닉에서 일상적인 진료 방문 시 등록됩니다. 등록은 2016년 4월에 시작되며 종적 후속 조치 및 분석을 위해 6개월 후에 중지됩니다. 이 파일럿 연구에서는 각 방법 그룹(DMPA, LNG IUD, ESI)에 10명의 피험자가 있는 총 30개의 지속성 프로게스틴 피임 개시제와 난관 멸균을 추구하는 5명의 연령 일치 대조군이 세로 STI 스크리닝 및 질 샘플링을 위해 선택됩니다. 마이크로바이옴 분석을 위해.

동의를 얻은 후 훈련된 직원은 연령, 인종, 체질량 지수, 흡연 상태, 성병 및 효모 질염 이력, 주간 성교 빈도 및 평생 횟수에 대한 질문을 포함하는 간단한 사회 인구학적/습관 설문지를 사용하여 피험자를 인터뷰합니다. 성적 파트너. 피험자는 1) 방법 시작 시, 2) 2-3개월 후, 3) 6개월 후의 3가지 시점에서 질을 자가 샘플링하도록 지시받을 것입니다. 자가 수집한 질 면봉 표본은 임상 실험실에서 DNA 증폭을 사용하여 Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis 및 Neisseria gonorrhoeae에 대해 분석됩니다. 각 시점에서 수집된 마이크로바이옴 샘플을 분석하고 초기 샘플과 비교하여 세로 차이를 감지합니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

28

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02118
        • Boston Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, 미국, 02905
        • Women and Infants Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

여성

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

지속성 프로게스틴 피임법을 시작하거나 난관 불임을 원하는 18-40세 사이의 여성은 외래 진료/가족 계획 클리닉의 일상적인 진료 방문 시 등록됩니다.

설명

포함 기준

  • 지속성 프로게스틴 피임제를 시작하거나 난관 불임을 선택한 18-40세 사이의 여성.
  • 우리 사이트는 총 18명의 환자를 등록할 것입니다: 5 DMPA; Mirena IUD 5개, Nexplanon 5개, 난관 결찰/혈관 2-3개(대조군)

제외 기준

  • 번역기 없는 비영어권
  • 현재 또는 최근(지난 3개월 이내) 호르몬 피임법 사용
  • 현재 월경 중
  • 방문 후 48시간 이내의 질 성교
  • 알려진 또는 의심되는 임신 또는 지난 6주 이내의 임신.
  • 피임 이외의 주요 적응증을 위한 프로게스틴 방법의 사용(예: 골반통,월경과다)
  • 현재 STI 또는 질염(효모 또는 BV)
  • 탐폰 사용법
  • 정기적인 물세척
  • 지난 4주 이내에 만성 항생제 사용
  • HIV 양성
  • 면역억제 요법(장기 이식, 화학 요법)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
데포 프로베라
피임을 위해 Depo Provera를 사용하기로 선택한 18-40세 여성 10명.
미레나 IUD
피임을 위해 Mirena IUD를 사용하기로 선택한 18~40세 여성 10명.
넥스플라논
피임을 위해 Nexplanon을 사용하기로 선택한 18-40세 여성 10명.
통제: 관 살균
난관 불임 시술을 선택한 18~40세 여성 5명.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
바이오마커 발견
기간: 일년
다음 두 가지 접근 방식을 사용하면 이 제한된 파일럿 연구에서 미래의 더 큰 연구를 위한 예비 데이터를 제공할 것입니다. Depo Provera(DMPA) 사용을 통한 질 미생물 이동의 가설이 확인되면(당사의 기본 분석) 이러한 도구를 통해 차이점을 시각화할 수 있습니다. 분류학적 그룹 또는 대사 경로의 상대적 풍부도 표는 환자 및 샘플 부류 사이에 존재하는 상이한 박테리아 바이오마커를 식별하는 데 사용될 것입니다. 바이오마커 발견에 특히 유용한 두 가지 생물정보학 도구는 LEfSe 및 MaAsLin(선형 모델과의 다변량 연관, http://huttenhower.sph.harvard.edu/maaslin)입니다.
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
미생물 구조와 질병 상태 및 메타데이터 요인의 상관관계
기간: 일년
다양한 변형 소스의 영향(예: 지역 사회 구조에 대한 흡연 상태, STI 존재)는 MANOVA 모델에서 평가되고 관심 있는 OTU의 경우 ANOVA에서 평가됩니다. 분석은 OTU의 빈도 또는 주요 축의 PCA 값을 사용합니다. 커뮤니티 다양성에 대한 다양한 변동 소스의 영향은 QIIME에서 얻은 다양성 지수에 대한 ANOVA로 분석됩니다.
일년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
질병 상태 및 메타데이터의 영향 분석에 대한 사이트 기반 접근 방식
기간: 일년
Dirichlet-다항 분포를 통해 분석가는 가설 테스트(예: 그룹 간 미생물 군집 비교)를 수행하고 미생물 군집 특성을 설명하는 매개변수를 추정할 수 있습니다. Dirichlet-multinomial distribution은 microbiome에서 카운트 데이터의 과분산을 고려하여 Type I 오류 팽창을 방지합니다. 이 모델은 두 개 이상의 피험자 그룹(즉, Mirena IUD 사용자, DMPA 사용자, Nexplanon 임플란트 사용자). 이 테스트는 고전 통계의 분산 분석 테스트와 유사합니다. Case Western 및 Lifespan/Tufts/Brown/BU CFAR Biostatistical Core에서 새로운 기술 파생 데이터 세트 경험이 있는 생물 통계학자를 이용할 것입니다.
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Wendy Kuohung, MD, Boston University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2016년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 6월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 3월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 4월 12일

처음 게시됨 (추정)

2016년 4월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 7월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 7월 16일

마지막으로 확인됨

2018년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • H-34707

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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아니요

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