- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02740998
Langwerkende progestageen anticonceptie en het vaginale microbioom (vMICROb)
Impact van langwerkende progestageen-anticonceptie op het vaginale microbioom
Ondanks vele jaren van onderzoek, blijft de controverse bestaan over de vraag of hormonale anticonceptie HIV-acquisitie bevordert. Een aantal observationele onderzoeken naar depotmedroxyprogesteronacetaat (DMPA)-injectie toonden een verhoogd hiv-risico aan en er waren geen aanwijzingen voor een verhoogd risico bij orale anticonceptiepillen. Er zijn momenteel geen studies bij mensen gepubliceerd over de impact van het levonorgestrel-spiraaltje (LNG-spiraaltje) op het risico van HIV-overdracht en minimale gegevens over de effecten van het etonogestrel subdermale implantaat (ESI) op het risico van HIV-acquisitie. Vaststellen of een van deze zeer effectieve voorbehoedsmiddelen het risico op hiv-infectie verhoogt, zou verstrekkende gevolgen hebben voor de volksgezondheid, met name in gebieden met een hoge hiv-prevalentie, zoals Afrika bezuiden de Sahara, waar injecteerbare anticonceptie goed is voor bijna de helft van het anticonceptiegebruik.
Het is al lang bekend dat verstoringen in de normale vaginale microbiota, of de gemeenschap van micro-organismen die de niche van het vaginale lichaam bewonen, het risico op overdracht van HIV beïnvloeden. Studies hebben een veranderde vaginale microbiota aangetoond met DMPA-injectie en een geconserveerde vaginale microbiota met het LNG-spiraaltje, maar geen enkele studie heeft deze methoden rechtstreeks vergeleken of een cultuuronafhankelijke sequencing-methodologie gebruikt. De onderzoekers stellen een prospectieve pilotstudie voor om de impact van verschillende langwerkende progestageen anticonceptieformuleringen op het vaginale microbioom te evalueren. De onderzoekers streven met name naar het identificeren en vergelijken van metagenomics-profielen geassocieerd met DMPA, LNG IUD en ESI-anticonceptiegebruik door gemeenschapsanalyse van vaginale uitstrijkjes van vrouwen die longitudinaal zijn verzameld na het starten van de anticonceptiemethode. De onderzoekers veronderstellen dat DMPA de gemeenschapsdiversiteit in de vaginale microbiota zal vergroten, terwijl het LNG-spiraaltje en ESI de balans van micro-organismen in de vagina niet zullen beïnvloeden. Vrouwen die van plan zijn DMPA, LNG-spiraaltje en ESI-anticonceptie te starten, evenals controles die geen anticonceptie zoeken, zullen voor de studie worden gerekruteerd uit Boston Medical Center (BMC), een tertiair zorgcentrum met een raciaal en sociaaleconomisch diverse patiëntenpopulatie. Vrouwen zullen een longitudinale follow-up krijgen met zelfafname van de vagina voor het testen van seksueel overdraagbare infecties en metagenomica-analyse bij de start van de methode, 2-3 maanden en 6 maanden. Het vaststellen van het veiligste langwerkende anticonceptiealternatief met progestageen zal het gebruik van anticonceptie effectief bevorderen en het aantal besmettingen met hiv wereldwijd verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Vrouwen tussen de 18 en 45 jaar die beginnen met langwerkende anticonceptie met progestageen zullen worden ingeschreven bij een routinebezoek aan de klinieken voor gezinsplanning van elke instelling. De inschrijving begint in april 2016 en stopt na 6 maanden om longitudinale follow-up en analyses mogelijk te maken. Voor deze pilootstudie zullen in totaal 30 langwerkende progestageen-anticonceptie-initiatoren met 10 proefpersonen in elke methodegroep (DMPA, LNG-spiraaltje, ESI) en 5 leeftijdsafhankelijke controles die sterilisatie van de eileiders nastreven, worden geselecteerd voor longitudinale soa-screening en vaginale bemonstering. voor microbioomanalyse.
Nadat toestemming is verkregen, zal getraind personeel de proefpersonen interviewen met behulp van een korte sociodemografische/gewoontenvragenlijst met vragen over leeftijd, ras, body mass index, rookstatus, geschiedenis van seksueel overdraagbare aandoeningen en gistvaginitis, wekelijkse frequentie van coïtus en aantal mensen in hun leven. seksuele partners. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om op drie tijdstippen zelf de vagina te bemonsteren: 1) bij aanvang van de methode, 2) 2-3 maanden later en 3) 6 maanden later. Zelf verzamelde vaginale uitstrijkjes zullen worden getest op Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis en Neisseria gonorrhoeae met behulp van DNA-amplificatie in het klinische laboratorium. Microbioommonsters die op elk tijdstip zijn verzameld, worden geanalyseerd en vergeleken met het initiatiemonster om longitudinale verschillen te detecteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
- Women and Infants Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Vrouwen tussen de 18 en 40 jaar die ervoor kiezen om een langwerkend progestageen anticonceptiemiddel te starten of die kiezen voor sterilisatie van de eileiders.
- Onze site zal in totaal 18 patiënten inschrijven: 5 DMPA; 5 Mirena IUD, 5 Nexplanon, 2-3 tubaligaties/Essures (controles)
Uitsluitingscriteria
- Niet-Engels sprekend zonder vertaler
- Huidig of recent (in de afgelopen 3 maanden) gebruik van hormonale anticonceptie
- Momenteel menstruerend
- Vaginale geslachtsgemeenschap binnen 48 uur na bezoek
- Bekende of vermoede zwangerschap, of zwangerschap in de afgelopen 6 weken.
- Gebruik van de progestageenmethode voor een andere primaire indicatie dan anticonceptie (bijv. bekkenpijn, menorragie)
- Huidige soa of vaginitis (schimmel of BV)
- Tampongebruik
- Regelmatig douchen
- Chronisch antibioticagebruik in de afgelopen 4 weken
- Hiv-positief
- Immunosuppressieve therapie (orgaantransplantatie, chemotherapie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Depo Provera
Tien vrouwen van 18-40 jaar die ervoor kiezen om Depo Provera te gebruiken als anticonceptiemiddel.
|
|
Mirena spiraaltje
Tien vrouwen van 18-40 jaar die ervoor kiezen om een Mirena-spiraaltje te gaan gebruiken voor anticonceptie.
|
|
Nextplanon
Tien vrouwen van 18-40 jaar die ervoor kiezen om Nexplanon te gaan gebruiken als anticonceptie.
|
|
Controle: sterilisatie van de eileiders
Vijf vrouwen tussen de 18 en 40 jaar die kiezen voor sterilisatie van de eileiders.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontdekking van biomarkers
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het gebruik van de volgende twee benaderingen zal voorlopige gegevens opleveren voor toekomstige grotere onderzoeken uit deze beperkte pilotstudie.
Als de hypothese van een vaginale microbiële verschuiving bij gebruik van Depo Provera (DMPA) wordt bevestigd (onze PRIMAIRE analyse), zullen deze hulpmiddelen visualisatie van de verschillen mogelijk maken.
De tabellen van relatieve overvloed van taxonomische groepen of metabole routes zullen worden gebruikt om differentiële bacteriële biomarkers te identificeren die aanwezig zijn tussen patiënt- en monsterklassen.
Twee bio-informatica-instrumenten die bijzonder nuttig zijn voor het ontdekken van biomarkers zijn LEfSe en MaAsLin (Multivariate Association with Linear Models, http://huttenhower.sph.harvard.edu/maaslin).
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van ziektetoestand en metadatafactoren met microbioomstructuur
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Effecten van verschillende bronnen van variatie (bijv.
rookstatus, aanwezigheid van soa) op gemeenschapsstructuur zal worden beoordeeld in MANOVA-modellen, en voor OTU's van belang, ANOVA.
Analyses gebruiken frequenties van OTU's of PCA-waarden van hoofdassen.
Effecten van verschillende bronnen van variatie op gemeenschapsdiversiteit zullen worden geanalyseerd door ANOVA op diversiteitsindices, verkregen van QIIME.
|
1 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Site-based benadering van de analyse van de impact van ziektestatus en metadata
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De Dirichlet-multinomiale verdeling stelt de analist in staat om hypothesetesten uit te voeren (bijv. microbioom tussen groepen te vergelijken) en om parameters te schatten die microbioomeigenschappen beschrijven.
De Dirichlet-multinomiale verdeling voorkomt Type I-foutinflatie door rekening te houden met de overdispersie in telgegevens in het microbioom.
Dit model maakt een vergelijking mogelijk van microbioompopulaties tussen meer dan twee groepen proefpersonen (d.w.z.
Mirena IUD-gebruikers, DMPA-gebruikers, Nexplanon-implantaatgebruikers).
Deze toets is analoog aan een variantieanalysetoets in de klassieke statistiek.
We zullen toegang krijgen tot biostatistici die ervaring hebben met nieuwe, op technologie gebaseerde datasets bij Case Western en de Lifespan/Tufts/Brown/BU CFAR Biostatistical Core.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Wendy Kuohung, MD, Boston University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-34707
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .