- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02740998
Długo działająca antykoncepcja progestagenowa i mikrobiom pochwy (vMICROb)
Wpływ długo działającej antykoncepcji progestagenowej na mikrobiom pochwy
Pomimo wielu lat badań nadal istnieją kontrowersje co do tego, czy antykoncepcja hormonalna sprzyja zakażeniu HIV. Szereg badań obserwacyjnych dotyczących iniekcji depot octanu medroksyprogesteronu (DMPA) wykazało wzrost ryzyka zakażenia wirusem HIV i brak dowodów na zwiększone ryzyko w przypadku stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych. Nie ma obecnie opublikowanych badań na ludziach dotyczących wpływu wkładki wewnątrzmacicznej zawierającej lewonorgestrel (wkładka domaciczna LNG) na ryzyko przeniesienia wirusa HIV oraz minimalne dane dotyczące wpływu podskórnego implantu etonogestrelu (ESI) na ryzyko zakażenia wirusem HIV. Ustalenie, czy którykolwiek z tych wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych zwiększa ryzyko zakażenia wirusem HIV, miałoby daleko idące konsekwencje dla zdrowia publicznego, szczególnie w obszarach o wysokim rozpowszechnieniu wirusa HIV, takich jak Afryka Subsaharyjska, gdzie antykoncepcja w postaci iniekcji stanowi prawie połowę stosowania antykoncepcji.
Od dawna wiadomo, że zaburzenia w normalnej mikroflorze pochwy lub społeczności mikroorganizmów zamieszkujących niszę ciała pochwy wpływają na ryzyko przeniesienia wirusa HIV. Badania wykazały zmienioną mikroflorę pochwy po wstrzyknięciu DMPA i zachowaną mikroflorę pochwy po IUD LNG, ale żadne badania nie porównywały tych metod bezpośrednio ani nie wykorzystywały niezależnej od hodowli metodologii sekwencjonowania. Badacze proponują prospektywne badanie pilotażowe w celu oceny wpływu różnych preparatów antykoncepcyjnych zawierających długo działający progestagen na mikrobiom pochwy. W szczególności badacze mają na celu zidentyfikowanie i porównanie profili metagenomicznych związanych ze stosowaniem antykoncepcji DMPA, LNG IUD i ESI poprzez analizę społeczną próbek wymazów z pochwy od kobiet pobranych podłużnie po rozpoczęciu stosowania metody antykoncepcyjnej. Badacze stawiają hipotezę, że DMPA zwiększy różnorodność mikrobiomu pochwy, podczas gdy wkładka domaciczna LNG i ESI nie wpłyną na równowagę mikroorganizmów w pochwie. Kobiety, które planują rozpocząć antykoncepcję DMPA, LNG IUD i ESI, a także grupy kontrolne, które nie szukają antykoncepcji, zostaną zrekrutowane do badania z Boston Medical Center (BMC), centrum opieki trzeciego stopnia z populacją pacjentów zróżnicowaną rasowo i społeczno-ekonomicznie. Kobiety będą miały obserwację podłużną z samodzielnym pobieraniem próbek pochwy w celu przetestowania infekcji przenoszonych drogą płciową i analizy metagenomicznej na początku metody, 2-3 miesiące i 6 miesięcy. Stworzenie najbezpieczniejszej, długo działającej alternatywy antykoncepcyjnej zawierającej progestagen będzie promować skuteczne stosowanie antykoncepcji i niższe wskaźniki zarażenia wirusem HIV na całym świecie.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Kobiety w wieku od 18 do 45 lat, które rozpoczynają antykoncepcję długodziałającą progestageną, zostaną zapisane na rutynową wizytę w poradni planowania rodziny każdej instytucji. Rejestracja rozpocznie się w kwietniu 2016 r. i zakończy się po 6 miesiącach, aby umożliwić obserwację długoterminową i analizy. Do tego badania pilotażowego zostanie wybranych łącznie 30 inicjatorów antykoncepcji progestagenowych o przedłużonym działaniu, po 10 pacjentek w każdej grupie metod (DMPA, LNG IUD, ESI) i 5 dobranych pod względem wieku grup kontrolnych dążących do sterylizacji jajowodów, które zostaną wybrane do podłużnego badania przesiewowego chorób przenoszonych drogą płciową i pobierania próbek z pochwy do analizy mikrobiomu.
Po uzyskaniu zgody przeszkolony personel przeprowadzi wywiad z pacjentkami za pomocą krótkiego kwestionariusza socjodemograficznego/nawykowego, który zawiera pytania dotyczące wieku, rasy, wskaźnika masy ciała, palenia tytoniu, historii zakażeń przenoszonych drogą płciową i drożdżakowego zapalenia pochwy, tygodniowej częstotliwości stosunków płciowych i liczby lat życia partnerzy seksualni. Pacjentki zostaną poinstruowane, aby samodzielnie pobierały próbki pochwy w trzech punktach czasowych: 1) na początku metody, 2) 2-3 miesiące później i 3) 6 miesięcy później. Pobrane samodzielnie wymazy z pochwy zostaną przebadane pod kątem Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis i Neisseria gonorrhoeae przy użyciu amplifikacji DNA w laboratorium klinicznym. Próbki mikrobiomu zebrane w każdym punkcie czasowym zostaną przeanalizowane i porównane z próbką inicjującą w celu wykrycia różnic podłużnych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
- Women and Infants Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia
- Kobiety w wieku od 18 do 40 lat, które decydują się na rozpoczęcie stosowania długo działającego środka antykoncepcyjnego zawierającego progestagen lub które decydują się na sterylizację jajowodów.
- Nasza strona zarejestruje łącznie 18 pacjentów: 5 DMPA; 5 wkładek Mirena, 5 wkładek Nexplanon, 2-3 podwiązania jajowodów/zabezpieczenia (kontrole)
Kryteria wyłączenia
- Nieanglojęzyczny bez tłumacza
- Obecne lub niedawne (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) stosowanie antykoncepcji hormonalnej
- Obecnie miesiączkuje
- Stosunek pochwowy w ciągu 48 godzin od wizyty
- Znana lub podejrzewana ciąża lub ciąża w ciągu ostatnich 6 tygodni.
- Stosowanie metody progestagenowej do podstawowego wskazania innego niż antykoncepcja (np. ból miednicy, krwotok miesiączkowy)
- Obecna choroba przenoszona drogą płciową lub zapalenie pochwy (drożdże lub BV)
- Używanie tamponów
- Regularne podlewanie
- Przewlekłe stosowanie antybiotyków w ciągu ostatnich 4 tygodni
- HIV pozytywny
- Terapia immunosupresyjna (przeszczep narządów, chemioterapia)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Depo Provera
Dziesięć kobiet w wieku 18-40 lat, które zdecydowały się rozpocząć stosowanie Depo Provera jako środka antykoncepcyjnego.
|
|
Wkładka Mireny
Dziesięć kobiet w wieku 18-40 lat, które zdecydowały się rozpocząć stosowanie wkładki wewnątrzmacicznej Mirena jako środka antykoncepcyjnego.
|
|
Nexplanon
Dziesięć kobiet w wieku 18-40 lat, które zdecydowały się rozpocząć stosowanie Nexplanon jako środka antykoncepcyjnego.
|
|
Kontrola: sterylizacja jajowodów
Pięć kobiet w wieku 18-40 lat, które zdecydowały się na sterylizację jajowodów.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odkrycie biomarkerów
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zastosowanie następujących dwóch podejść dostarczy wstępnych danych do przyszłych większych badań z tego ograniczonego badania pilotażowego.
Jeśli hipoteza zmiany drobnoustrojów w pochwie po zastosowaniu Depo Provera (DMPA) zostanie potwierdzona (nasza analiza PIERWOTNA), narzędzia te umożliwią wizualizację różnic.
Tabele względnej liczebności grup taksonomicznych lub szlaków metabolicznych zostaną wykorzystane do identyfikacji różnicowych biomarkerów bakteryjnych obecnych wśród pacjentów i klas próbek.
Dwa narzędzia bioinformatyczne szczególnie przydatne do odkrywania biomarkerów to LEfSe i MaAsLin (Multivariate Association with Linear Models, http://huttenhower.sph.harvard.edu/maaslin).
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja stanu chorobowego i czynników metadanych ze strukturą mikrobiomu
Ramy czasowe: 1 rok
|
Skutki różnych źródeł zmienności (np.
status palenia, obecność chorób przenoszonych drogą płciową) na strukturę społeczności zostaną ocenione w modelach MANOVA, a dla interesujących OTU, ANOVA.
Analizy będą wykorzystywać częstotliwości OTU lub wartości PCA z głównych osi.
Wpływ różnych źródeł zmienności na różnorodność społeczności zostanie przeanalizowany za pomocą ANOVA na wskaźnikach różnorodności uzyskanych z QIIME.
|
1 rok
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podejście oparte na miejscu do analizy wpływu stanu choroby i metadanych
Ramy czasowe: 1 rok
|
Rozkład wielomianowy Dirichleta umożliwia analitykowi przeprowadzanie testów hipotez (np. Porównanie mikrobiomów w różnych grupach) oraz oszacowanie parametrów opisujących właściwości mikrobiomu.
Rozkład wielomianowy Dirichleta zapobiega inflacji błędów typu I, biorąc pod uwagę nadmierną dyspersję danych liczbowych w mikrobiomie.
Model ten umożliwia porównanie populacji mikrobiomu między więcej niż dwiema grupami osobników (tj.
użytkowników systemu Mirena IUD, użytkowników DMPA, użytkowników implantów Nexplanon).
Test ten jest analogiczny do testu analizy wariancji w statystyce klasycznej.
Uzyskamy dostęp do biostatystów doświadczonych w zakresie zbiorów danych pochodzących z nowych technologii w Case Western i Lifespan/Tufts/Brown/BU CFAR Biostatistical Core.
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Wendy Kuohung, MD, Boston University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-34707
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .