- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02740998
Contracepção de progestina de ação prolongada e o microbioma vaginal (vMICROb)
Impacto da Contracepção de Progestina de Longa Duração no Microbioma Vaginal
Apesar de muitos anos de pesquisa, persiste a controvérsia sobre se a contracepção hormonal promove a aquisição do HIV. Vários estudos observacionais sobre injeção de acetato de medroxiprogesterona (DMPA) de depósito mostraram um aumento no risco de HIV e nenhuma evidência de risco aumentado com pílulas anticoncepcionais orais. Não há estudos em humanos atualmente publicados sobre o impacto do dispositivo intrauterino de levonorgestrel (DIU LNG) no risco de transmissão do HIV e dados mínimos sobre os efeitos do implante subdérmico de etonogestrel (ESI) no risco de aquisição do HIV. Determinar se algum desses contraceptivos altamente eficazes aumenta o risco de infecção pelo HIV teria implicações de longo alcance para a saúde pública, particularmente em áreas de alta prevalência de HIV, como a África subsaariana, onde a contracepção injetável representa quase metade do uso de anticoncepcionais.
Perturbações na microbiota vaginal normal, ou comunidade de microorganismos que habitam o nicho do corpo vaginal, há muito são conhecidas por afetar o risco de transmissão do HIV. Estudos mostraram microbiota vaginal alterada com injeção de DMPA e microbiota vaginal preservada com o DIU LNG, mas nenhum estudo comparou esses métodos frente a frente ou usou metodologia de sequenciamento independente de cultura. Os pesquisadores propõem um estudo piloto prospectivo para avaliar o impacto de diferentes formulações contraceptivas de progestágeno de ação prolongada no microbioma vaginal. Especificamente, os investigadores visam identificar e comparar os perfis metagenômicos associados ao uso de anticoncepcionais DMPA, DIU LNG e ESI por meio de análise comunitária de amostras de swab vaginal de mulheres coletadas longitudinalmente após o início do método anticoncepcional. Os pesquisadores levantam a hipótese de que o DMPA aumentará a diversidade da comunidade na microbiota vaginal, enquanto o DIU LNG e o ESI não afetarão o equilíbrio dos microrganismos na vagina. As mulheres que planejam iniciar DMPA, DIU LNG e contracepção ESI, bem como os controles que não procuram contracepção, serão recrutadas para o estudo no Boston Medical Center (BMC), um centro de atendimento terciário com uma população de pacientes racial e socioeconomicamente diversa. As mulheres terão acompanhamento longitudinal com auto-amostragem da vagina para teste de infecção sexualmente transmissível e análise metagenômica no início do método, 2-3 meses e 6 meses. Estabelecer a alternativa anticoncepcional de progestina de ação prolongada mais segura promoverá o uso de contracepção eficaz e reduzirá as taxas de aquisição do HIV em todo o mundo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As mulheres entre 18 e 45 anos iniciando a contracepção com progestágeno de ação prolongada serão inscritas em uma consulta de rotina nas clínicas de planejamento familiar de cada instituição. A inscrição começará em abril de 2016 e terminará após 6 meses para permitir o acompanhamento longitudinal e as análises. Para este estudo piloto, um total de 30 iniciadores contraceptivos de progestina de ação prolongada com 10 indivíduos em cada grupo de método (DMPA, DIU LNG, ESI) e 5 controles pareados por idade, buscando esterilização tubária, serão selecionados para triagem longitudinal de IST e amostragem vaginal para análise de microbioma.
Após a obtenção do consentimento, a equipe treinada entrevistará os indivíduos usando um breve questionário sociodemográfico/hábitos que inclui perguntas sobre idade, raça, índice de massa corporal, tabagismo, histórico de infecções sexualmente transmissíveis e vaginite fúngica, frequência semanal de coito e número de anos de vida. parceiros sexuais. As participantes serão instruídas a coletar amostras da vagina em três momentos: 1) no início do método, 2) 2-3 meses depois e 3) 6 meses depois. Os espécimes de esfregaços vaginais autocolhidos serão testados para Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis e Neisseria gonorrhoeae usando amplificação de ADN no laboratório clínico. Amostras de microbioma coletadas em cada ponto de tempo serão analisadas e comparadas com a amostra inicial para detectar diferenças longitudinais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
- Women and Infants Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Mulheres entre 18 e 40 anos que optam por iniciar um anticoncepcional de progestágeno de longa duração ou que optam pela esterilização tubária.
- Nosso site registrará 18 pacientes no total: 5 DMPA; 5 DIU Mirena, 5 Nexplanon, 2-3 ligaduras de trompas/Essures (controles)
Critério de exclusão
- Não fala inglês sem tradutor
- Uso atual ou recente (nos últimos 3 meses) de contracepção hormonal
- Atualmente menstruada
- Sexo vaginal dentro de 48 horas após a visita
- Gravidez conhecida ou suspeita, ou gravidez nas últimas 6 semanas.
- Uso de método de progesterona para indicação primária diferente de contracepção (por exemplo, dor pélvica, menorragia)
- DST atual ou vaginite (levedura ou BV)
- Uso de tampões
- duchas regulares
- Uso crônico de antibióticos nas últimas 4 semanas
- HIV positivo
- Terapia imunossupressora (transplante de órgãos, quimioterapia)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Depo Provera
Dez mulheres com idades entre 18 e 40 anos que optaram por iniciar um tratamento anticoncepcional com Depo Provera.
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DIU Mirena
Dez mulheres com idades entre 18 e 40 anos que optaram por começar a usar um DIU Mirena para contracepção.
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Nexplanon
Dez mulheres com idades entre 18 e 40 anos que optaram por começar a usar Nexplanon para contracepção.
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Controle: Esterilização Tubária
Cinco mulheres com idades entre 18 e 40 anos que optaram por uma esterilização tubária.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Descoberta de biomarcadores
Prazo: 1 ano
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O uso das duas abordagens a seguir fornecerá dados preliminares para futuros estudos maiores deste estudo piloto limitado.
Se a hipótese de um deslocamento microbiano vaginal com o uso de Depo Provera (DMPA) for confirmada (nossa análise PRIMÁRIA), essas ferramentas permitirão a visualização das diferenças.
As tabelas de abundância relativa de grupos taxonômicos ou vias metabólicas serão usadas para identificar biomarcadores bacterianos diferenciais presentes entre classes de pacientes e amostras.
Duas ferramentas de bioinformática particularmente úteis para a descoberta de biomarcadores são LEfSe e MaAsLin (Multivariate Association with Linear Models, http://huttenhower.sph.harvard.edu/maaslin).
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação do estado da doença e fatores de metadados com a estrutura do microbioma
Prazo: 1 ano
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Efeitos de diferentes fontes de variação (por exemplo,
tabagismo, presença de IST) na estrutura da comunidade serão avaliados em modelos MANOVA, e para OTUs de interesse, ANOVA.
As análises usarão frequências de OTUs ou valores de PCA dos eixos principais.
Os efeitos de várias fontes de variação na diversidade da comunidade serão analisados por ANOVA nos índices de diversidade, obtidos do QIIME.
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1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Abordagem baseada no site para a análise do impacto do estado da doença e metadados
Prazo: 1 ano
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A distribuição multinomial de Dirichlet permite ao analista realizar testes de hipóteses (por exemplo, comparar microbiomas entre grupos) e estimar parâmetros que descrevem as propriedades do microbioma.
A distribuição multinomial de Dirichlet evita a inflação do erro Tipo I, levando em consideração a superdispersão nos dados de contagem no microbioma.
Este modelo permite a comparação de populações de microbiomas entre mais de dois grupos de indivíduos (ou seja,
usuárias de DIU Mirena, usuárias de DMPA, usuárias de implante Nexplanon).
Este teste é análogo a um teste de análise de variância em estatística clássica.
Acessaremos bioestatísticos experientes com novos conjuntos de dados derivados de tecnologia na Case Western e no Lifespan/Tufts/Brown/BU CFAR Biostatistical Core.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wendy Kuohung, MD, Boston University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-34707
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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