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La anticoncepción de progestina de acción prolongada y el microbioma vaginal (vMICROb)

16 de julio de 2018 actualizado por: Wendy Kuohung, Boston Medical Center

Impacto de la anticoncepción de progestina de acción prolongada en el microbioma vaginal

A pesar de muchos años de investigación, persiste la controversia sobre si la anticoncepción hormonal promueve la adquisición del VIH. Varios estudios observacionales sobre la inyección de acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA) mostraron un aumento en el riesgo de VIH y no hay evidencia de un mayor riesgo con las píldoras anticonceptivas orales. No hay estudios en humanos publicados actualmente sobre el impacto del dispositivo intrauterino de levonorgestrel (DIU LNG) en el riesgo de transmisión del VIH y datos mínimos sobre los efectos del implante subdérmico de etonogestrel (ESI) en el riesgo de adquirir el VIH. Establecer si alguno de estos anticonceptivos altamente efectivos aumenta el riesgo de infección por el VIH tendría implicaciones de gran alcance para la salud pública, particularmente en áreas de alta prevalencia del VIH como el África subsahariana, donde los anticonceptivos inyectables representan casi la mitad del uso de anticonceptivos.

Se sabe desde hace mucho tiempo que las perturbaciones en la microbiota vaginal normal, o la comunidad de microorganismos que habitan en el nicho del cuerpo vaginal, afectan el riesgo de transmisión del VIH. Los estudios han demostrado una microbiota vaginal alterada con la inyección de DMPA y una microbiota vaginal conservada con el DIU LNG, pero ningún estudio ha comparado estos métodos de forma directa ni ha utilizado una metodología de secuenciación independiente del cultivo. Los investigadores proponen un estudio piloto prospectivo para evaluar el impacto de diferentes formulaciones anticonceptivas de progestina de acción prolongada en el microbioma vaginal. Específicamente, los investigadores tienen como objetivo identificar y comparar los perfiles metagenómicos asociados con el uso de anticonceptivos DMPA, LNG DIU y ESI mediante el análisis comunitario de muestras de frotis vaginales de mujeres recolectadas longitudinalmente después del inicio del método anticonceptivo. Los investigadores plantean la hipótesis de que el DMPA aumentará la diversidad de la comunidad en la microbiota vaginal, mientras que el DIU LNG y el ESI no afectarán el equilibrio de los microorganismos en la vagina. Las mujeres que planean iniciar la anticoncepción con DMPA, LNG DIU y ESI, así como los controles que no buscan anticoncepción, serán reclutadas para el estudio del Boston Medical Center (BMC), un centro de atención terciaria con una población de pacientes racial y socioeconómicamente diversa. Las mujeres tendrán un seguimiento longitudinal con auto-muestreo de la vagina para pruebas de detección de infecciones de transmisión sexual y análisis metagenómico al inicio del método, 2-3 meses y 6 meses. Establecer la alternativa anticonceptiva de progestágeno de acción prolongada más segura promoverá el uso eficaz de métodos anticonceptivos y reducirá las tasas de adquisición del VIH en todo el mundo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

Las mujeres entre 18 y 45 años de edad que inician la anticoncepción con progestina de acción prolongada se inscribirán en una visita de rutina al consultorio de las clínicas de planificación familiar de cada institución. La inscripción comenzará en abril de 2016 y se detendrá después de 6 meses para permitir un seguimiento y análisis longitudinales. Para este estudio piloto, se seleccionará un total de 30 iniciadores de anticonceptivos de progestina de acción prolongada con 10 sujetos en cada grupo de métodos (DMPA, DIU LNG, ESI) y 5 controles de la misma edad que buscan esterilización tubárica para la detección longitudinal de ITS y muestreo vaginal. para el análisis del microbioma.

Después de obtener el consentimiento, el personal capacitado entrevistará a los sujetos utilizando un breve cuestionario sociodemográfico/de hábitos que incluye preguntas sobre edad, raza, índice de masa corporal, tabaquismo, antecedentes de infecciones de transmisión sexual y vaginitis por levaduras, frecuencia semanal del coito y número de años de vida. parejas sexuales. Se indicará a los sujetos que tomen muestras de la vagina en tres momentos: 1) al inicio del método, 2) 2-3 meses después y 3) 6 meses después. Los especímenes de torunda vaginal autorecogidos se analizarán para detectar Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis y Neisseria gonorrhoeae mediante amplificación de ADN en el laboratorio clínico. Las muestras de microbioma recolectadas en cada punto de tiempo se analizarán y compararán con la muestra de iniciación para detectar diferencias longitudinales.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

28

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 40 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Las mujeres entre las edades de 18 a 40 años que inician la anticoncepción de progestina de acción prolongada o que buscan esterilización tubárica se inscribirán en una visita de rutina al consultorio en la práctica ambulatoria/clínica de planificación familiar.

Descripción

Criterios de inclusión

  • Mujeres entre 18 y 40 años que eligen comenzar con un anticonceptivo de progestágeno de acción prolongada o que optan por la esterilización tubárica.
  • Nuestro sitio inscribirá a 18 pacientes en total: 5 DMPA; 5 DIU Mirena, 5 Nexplanon, 2-3 ligaduras de trompas/Essures (controles)

Criterio de exclusión

  • Habla no inglesa sin traductor
  • Uso actual o reciente (en los últimos 3 meses) de anticonceptivos hormonales
  • Actualmente menstruando
  • Relaciones sexuales vaginales dentro de las 48 horas de la visita
  • Embarazo conocido o sospechado, o embarazo en las últimas 6 semanas.
  • Uso del método de progestina para una indicación primaria distinta a la anticoncepción (p. dolor pélvico, menorragia)
  • ITS actual o vaginitis (levadura o VB)
  • uso de tampones
  • Duchas regulares
  • Uso crónico de antibióticos en las últimas 4 semanas
  • VIH positivo
  • Terapia inmunosupresora (trasplante de órganos, quimioterapia)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Depo Provera
Diez mujeres de 18 a 40 años que eligen comenzar a usar Depo Provera para la anticoncepción.
DIU Mirena
Diez mujeres de 18 a 40 años que eligen comenzar a usar un DIU Mirena para la anticoncepción.
Nexplanon
Diez mujeres de 18 a 40 años que eligen comenzar a usar Nexplanon para la anticoncepción.
Control: esterilización tubárica
Cinco mujeres de 18 a 40 años que eligen someterse a una esterilización tubárica.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Descubrimiento de biomarcadores
Periodo de tiempo: 1 año
El uso de los siguientes dos enfoques proporcionará datos preliminares para futuros estudios más amplios de este estudio piloto limitado. Si se confirma la hipótesis de un cambio microbiano vaginal con el uso de Depo Provera (DMPA) (nuestro análisis PRIMARIO), estas herramientas permitirán la visualización de las diferencias. Las tablas de abundancia relativa de grupos taxonómicos o vías metabólicas se utilizarán para identificar biomarcadores bacterianos diferenciales presentes entre clases de pacientes y muestras. Dos herramientas bioinformáticas particularmente útiles para el descubrimiento de biomarcadores son LEfSe y MaAsLin (Asociación multivariante con modelos lineales, http://huttenhower.sph.harvard.edu/maaslin).
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación del estado de la enfermedad y los factores de metadatos con la estructura del microbioma
Periodo de tiempo: 1 año
Efectos de diferentes fuentes de variación (p. tabaquismo, presencia de ITS) en la estructura de la comunidad se evaluarán en modelos MANOVA, y para las UTO de interés, ANOVA. Los análisis utilizarán frecuencias de OTU o valores de PCA de los ejes principales. Los efectos de varias fuentes de variación en la diversidad de la comunidad serán analizados por ANOVA en los índices de diversidad, obtenidos de QIIME.
1 año

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Enfoque basado en el sitio para el análisis del impacto del estado de la enfermedad y los metadatos
Periodo de tiempo: 1 año
La distribución multinomial de Dirichlet permite al analista realizar pruebas de hipótesis (p. ej., comparar microbiomas entre grupos) y estimar parámetros que describen las propiedades del microbioma. La distribución multinomial de Dirichlet evita la inflación del error de tipo I al tener en cuenta la sobredispersión en los datos de conteo en el microbioma. Este modelo permite la comparación de poblaciones de microbiomas entre más de dos grupos de sujetos (es decir, usuarias de DIU Mirena, usuarias de DMPA, usuarias de implantes Nexplanon). Esta prueba es análoga a una prueba de análisis de varianza en estadística clásica. Accederemos a bioestadísticos experimentados con nuevos conjuntos de datos derivados de tecnología en Case Western y Lifespan/Tufts/Brown/BU CFAR Biostatistical Core.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Wendy Kuohung, MD, Boston University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de abril de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de julio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de julio de 2018

Última verificación

1 de julio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • H-34707

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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