Прогестиновые контрацептивы длительного действия и вагинальный микробиом (vMICROb)
Влияние прогестиновых контрацептивов длительного действия на вагинальный микробиом
Несмотря на многолетние исследования, споры о том, способствуют ли гормональные контрацептивы заражению ВИЧ, сохраняются. Ряд обсервационных исследований инъекций депо-медроксипрогестерона ацетата (ДМПА) показал увеличение риска заражения ВИЧ и отсутствие доказательств повышенного риска при приеме пероральных противозачаточных таблеток. В настоящее время нет опубликованных исследований на людях о влиянии левоноргестреловой внутриматочной спирали (ЛНГ) на риск передачи ВИЧ и минимальные данные о влиянии подкожного имплантата этоногестрела (ESI) на риск заражения ВИЧ. Установление того, увеличивает ли какое-либо из этих высокоэффективных противозачаточных средств риск инфицирования ВИЧ, имело бы далеко идущие последствия для общественного здравоохранения, особенно в районах с высокой распространенностью ВИЧ, таких как страны Африки к югу от Сахары, где на инъекционные контрацептивы приходится почти половина использования противозачаточных средств.
Давно известно, что нарушения в нормальной вагинальной микробиоте или сообществе микроорганизмов, населяющих вагинальную нишу тела, влияют на риск передачи ВИЧ. Исследования показали изменение вагинальной микробиоты при инъекции ДМПА и сохранение вагинальной микробиоты при использовании ЛНГ ВМС, но ни в одном из исследований не проводилось прямое сравнение этих методов или использовалась культурально-независимая методология секвенирования. Исследователи предлагают провести проспективное пилотное исследование для оценки влияния различных прогестиновых противозачаточных препаратов длительного действия на вагинальный микробиом. В частности, исследователи стремятся идентифицировать и сравнить метагеномные профили, связанные с использованием противозачаточных средств DMPA, LNG IUD и ESI, путем анализа образцов вагинальных мазков у женщин, собранных в течение долгого времени после начала использования метода контрацепции. Исследователи предполагают, что ДМПА увеличит разнообразие микробиоты влагалища, в то время как ЛНГ ВМС и ЭСИ не повлияют на баланс микроорганизмов во влагалище. Женщины, которые планируют использовать контрацепцию DMPA, LNG IUD и ESI, а также контрольная группа, не нуждающаяся в контрацепции, будут набраны для исследования из Бостонского медицинского центра (BMC), центра третичной медицинской помощи с разнообразной в расовом и социально-экономическом отношении популяцией пациентов. Женщины будут проходить длительное динамическое наблюдение с самостоятельным забором образцов из влагалища для тестирования на инфекции, передающиеся половым путем, и метагеномного анализа в начале применения метода, через 2–3 месяца и через 6 месяцев. Создание самой безопасной альтернативы прогестиновым противозачаточным средствам длительного действия будет способствовать эффективному использованию противозачаточных средств и снижению показателей заражения ВИЧ во всем мире.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Женщины в возрасте от 18 до 45 лет, начавшие использовать прогестиновые контрацептивы длительного действия, будут включены в плановый визит в клинику планирования семьи каждого учреждения. Зачисление начнется в апреле 2016 года и прекратится через 6 месяцев, чтобы можно было проводить лонгитюдное наблюдение и анализы. Для этого пилотного исследования для продольного скрининга ИППП и забора проб из влагалища будут отобраны в общей сложности 30 инициаторов прогестиновых контрацептивов длительного действия, по 10 субъектов в каждой группе методов (DMPA, LNG IUD, ESI) и 5 контрольных групп того же возраста, которым требуется стерилизация маточных труб. для анализа микробиома.
После получения согласия обученный персонал проведет опрос испытуемых, используя краткий опросник по социально-демографическим характеристикам/привычкам, который включает вопросы о возрасте, расе, индексе массы тела, статусе курения, истории инфекций, передающихся половым путем, и дрожжевом вагините, еженедельной частоте половых актов и количестве половых актов в течение жизни. половые партнеры. Субъекты будут проинструктированы самостоятельно брать пробы из влагалища в три временные точки: 1) в начале метода, 2) через 2-3 месяца и 3) через 6 месяцев. Самостоятельно собранные образцы вагинальных мазков будут проанализированы на Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae с использованием амплификации ДНК в клинической лаборатории. Образцы микробиома, собранные в каждый момент времени, будут проанализированы и сравнены с исходным образцом для выявления долговременных различий.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
- Women and Infants Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения
- Женщины в возрасте от 18 до 40 лет, решившие начать прием прогестиновых контрацептивов длительного действия или выбравшие стерилизацию маточных труб.
- Всего на нашем сайте будет 18 пациентов: 5 DMPA; 5 ВМС Мирена, 5 Некспланон, 2-3 перевязки маточных труб/Essures (контроль)
Критерий исключения
- Не говорящий по-английски без переводчика
- Текущее или недавнее (в течение последних 3 месяцев) использование гормональной контрацепции
- В настоящее время менструация
- Вагинальный половой акт в течение 48 часов после визита
- Известная или предполагаемая беременность или беременность в течение последних 6 недель.
- Использование прогестинового метода по основному показанию, отличному от контрацепции (например, тазовые боли, меноррагия)
- Текущая ИППП или вагинит (дрожжевой или БВ)
- Использование тампона
- Регулярные спринцевания
- Хронический прием антибиотиков в течение последних 4 недель
- ВИЧ положительный
- Иммуносупрессивная терапия (пересадка органов, химиотерапия)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Депо Провера
Десять женщин в возрасте от 18 до 40 лет решили начать использовать Депо Провера в качестве средства контрацепции.
|
|
Мирена ВМС
Десять женщин в возрасте от 18 до 40 лет, решивших начать использовать ВМС Мирены в качестве средства контрацепции.
|
|
Nexplanon
Десять женщин в возрасте от 18 до 40 лет, решивших начать использовать Nexplanon для контрацепции.
|
|
Контроль: Трубная стерилизация
Пять женщин в возрасте от 18 до 40 лет, выбравших стерилизацию маточных труб.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Открытие биомаркеров
Временное ограничение: 1 год
|
Использование следующих двух подходов предоставит предварительные данные для будущих более крупных исследований из этого ограниченного экспериментального исследования.
Если гипотеза о вагинальном микробном сдвиге при использовании Депо-Провера (ДМПА) подтвердится (наш ОСНОВНОЙ анализ), эти инструменты позволят визуализировать различия.
Таблицы относительной распространенности либо таксономических групп, либо метаболических путей будут использоваться для определения дифференциальных бактериальных биомаркеров, присутствующих среди классов пациентов и образцов.
Двумя инструментами биоинформатики, особенно полезными для обнаружения биомаркеров, являются LEfSe и MaAsLin (Многомерная ассоциация с линейными моделями, http://huttenhower.sph.harvard.edu/maaslin).
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция болезненного состояния и факторов метаданных со структурой микробиома
Временное ограничение: 1 год
|
Влияние различных источников изменчивости (например,
статус курения, наличие ИППП) на структуру сообщества будет оцениваться в моделях MANOVA, а для представляющих интерес OTU — в ANOVA.
При анализе будут использоваться либо частоты OTU, либо значения PCA по основным осям.
Влияние различных источников изменчивости на разнообразие сообщества будет проанализировано с помощью ANOVA по индексам разнообразия, полученным из QIIME.
|
1 год
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подход к анализу воздействия статуса заболевания и метаданных на основе сайта
Временное ограничение: 1 год
|
Полиномиальное распределение Дирихле позволяет аналитику выполнять проверку гипотез (например, сравнивать микробиомы в разных группах) и оценивать параметры, описывающие свойства микробиома.
Полиномиальное распределение Дирихле предотвращает увеличение ошибки типа I, принимая во внимание чрезмерную дисперсию данных подсчета в микробиоме.
Эта модель позволяет сравнивать популяции микробиомов между более чем двумя группами субъектов (т.е.
пользователи ВМС Мирена, пользователи ДМПА, пользователи имплантатов Nexplanon).
Этот тест аналогичен тесту дисперсионного анализа в классической статистике.
Мы обратимся к биостатистикам, имеющим опыт работы с наборами данных, полученными с помощью новых технологий, в Case Western и биостатистическом ядре Lifespan/Tufts/Brown/BU CFAR.
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Wendy Kuohung, MD, Boston University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-34707
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .