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Contraception progestative à action prolongée et microbiome vaginal (vMICROb)

16 juillet 2018 mis à jour par: Wendy Kuohung, Boston Medical Center

Impact de la contraception progestative à action prolongée sur le microbiome vaginal

Malgré de nombreuses années de recherche, la controverse persiste quant à savoir si la contraception hormonale favorise l'acquisition du VIH. Un certain nombre d'études observationnelles sur l'injection d'acétate de médroxyprogestérone retard (DMPA) ont montré une augmentation du risque de VIH et aucune preuve d'un risque accru avec les pilules contraceptives orales. Il n'y a pas d'études humaines actuellement publiées sur l'impact du dispositif intra-utérin au lévonorgestrel (DIU LNG) sur le risque de transmission du VIH et des données minimales sur les effets de l'implant sous-cutané à l'étonogestrel (ESI) sur le risque de contracter le VIH. Déterminer si l'un de ces contraceptifs hautement efficaces augmente le risque d'infection par le VIH aurait des implications considérables pour la santé publique, en particulier dans les zones à forte prévalence du VIH telles que l'Afrique subsaharienne, où la contraception injectable représente près de la moitié de l'utilisation des contraceptifs.

On sait depuis longtemps que les perturbations du microbiote vaginal normal, ou communauté de micro-organismes habitant la niche corporelle vaginale, affectent le risque de transmission du VIH. Des études ont montré un microbiote vaginal altéré avec l'injection de DMPA et un microbiote vaginal préservé avec le DIU LNG, mais aucune étude n'a comparé ces méthodes en tête-à-tête ou utilisé une méthodologie de séquençage indépendante de la culture. Les chercheurs proposent une étude pilote prospective pour évaluer l'impact de différentes formulations contraceptives progestatives à action prolongée sur le microbiome vaginal. Plus précisément, les chercheurs visent à identifier et à comparer les profils métagénomiques associés à l'utilisation de contraceptifs DMPA, DIU LNG et ESI par l'analyse communautaire d'échantillons d'écouvillons vaginaux de femmes prélevés longitudinalement après l'initiation de la méthode contraceptive. Les chercheurs émettent l'hypothèse que le DMPA augmentera la diversité communautaire dans le microbiote vaginal, tandis que le DIU LNG et l'ESI n'affecteront pas l'équilibre des micro-organismes dans le vagin. Les femmes qui envisagent d'initier la contraception DMPA, DIU LNG et ESI ainsi que les témoins ne recherchant pas de contraception seront recrutées pour l'étude au Boston Medical Center (BMC), un centre de soins tertiaires avec une population de patients diversifiée sur le plan racial et socio-économique. Les femmes bénéficieront d'un suivi longitudinal avec auto-échantillonnage du vagin pour le dépistage des infections sexuellement transmissibles et l'analyse métagénomique au début de la méthode, 2-3 mois et 6 mois. L'établissement de l'alternative contraceptive progestative à action prolongée la plus sûre favorisera l'utilisation efficace de la contraception et réduira les taux d'acquisition du VIH dans le monde.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Les femmes âgées de 18 à 45 ans qui commencent une contraception progestative à longue durée d'action seront inscrites à une visite de routine au bureau des cliniques de planification familiale de chaque établissement. L'inscription commencera en avril 2016 et s'arrêtera après 6 mois pour permettre un suivi longitudinal et des analyses. Pour cette étude pilote, un total de 30 initiateurs de contraceptifs progestatifs à action prolongée avec 10 sujets dans chaque groupe de méthodes (DMPA, DIU LNG, ESI) et 5 témoins appariés selon l'âge cherchant une stérilisation tubaire seront sélectionnés pour le dépistage longitudinal des IST et l'échantillonnage vaginal pour l'analyse du microbiome.

Une fois le consentement obtenu, le personnel formé interrogera les sujets à l'aide d'un bref questionnaire sociodémographique/d'habitudes qui comprend des questions sur l'âge, la race, l'indice de masse corporelle, le statut tabagique, les antécédents d'infections sexuellement transmissibles et de vaginite à levures, la fréquence hebdomadaire des coïts et le nombre de vie. partenaires sexuels. Les sujets seront invités à prélever eux-mêmes le vagin à trois moments : 1) au début de la méthode, 2) 2 à 3 mois plus tard et 3) 6 mois plus tard. Les échantillons d'écouvillons vaginaux auto-prélevés seront testés pour Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis et Neisseria gonorrhoeae à l'aide d'une amplification d'ADN dans le laboratoire clinique. Les échantillons de microbiome collectés à chaque instant seront analysés et comparés à l'échantillon d'initiation pour détecter les différences longitudinales.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

28

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
        • Women and Infants Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les femmes âgées de 18 à 40 ans qui commencent une contraception progestative à longue durée d'action ou qui demandent une stérilisation tubaire seront inscrites à une visite de routine au cabinet de la pratique ambulatoire/clinique de planification familiale.

La description

Critère d'intégration

  • Les femmes âgées de 18 à 40 ans qui choisissent de commencer un contraceptif progestatif à longue durée d'action ou qui optent pour la stérilisation tubaire.
  • Notre site recrutera 18 patients au total : 5 DMPA ; 5 DIU Mirena, 5 Nexplanon, 2-3 ligatures des trompes/Essures (témoins)

Critère d'exclusion

  • Non anglophone sans traducteur
  • Utilisation actuelle ou récente (au cours des 3 derniers mois) d'une contraception hormonale
  • Actuellement menstruée
  • Rapport vaginal dans les 48 heures suivant la visite
  • Grossesse connue ou suspectée, ou grossesse au cours des 6 dernières semaines.
  • Utilisation de la méthode progestative pour une indication principale autre que la contraception (par ex. douleurs pelviennes, ménorragies)
  • IST ou vaginite actuelle (levure ou VB)
  • Utilisation des tampons
  • Douches régulières
  • Utilisation chronique d'antibiotiques au cours des 4 dernières semaines
  • séropositif
  • Thérapie immunosuppressive (greffe d'organe, chimiothérapie)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Dépôt Provera
Dix femmes âgées de 18 à 40 ans qui choisissent de commencer à utiliser le Depo Provera pour la contraception.
Stérilet Mirena
Dix femmes âgées de 18 à 40 ans qui choisissent de commencer à utiliser un stérilet Mirena comme contraception.
Nexplanon
Dix femmes âgées de 18 à 40 ans qui choisissent de commencer à utiliser Nexplanon pour la contraception.
Contrôle : Stérilisation tubaire
Cinq femmes âgées de 18 à 40 ans qui choisissent de subir une stérilisation tubaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Découverte de biomarqueurs
Délai: 1 an
L'utilisation des deux approches suivantes fournira des données préliminaires pour de futures études plus importantes à partir de cette étude pilote limitée. Si l'hypothèse d'un déplacement microbien vaginal avec l'utilisation du Depo Provera (DMPA) est confirmée (notre analyse PRIMAIRE), ces outils permettront de visualiser les différences. Les tableaux d'abondance relative des groupes taxonomiques ou des voies métaboliques seront utilisés pour identifier les biomarqueurs bactériens différentiels présents parmi les classes de patients et d'échantillons. Deux outils bioinformatiques particulièrement utiles pour la découverte de biomarqueurs sont LEfSe et MaAsLin (Multivariate Association with Linear Models, http://huttenhower.sph.harvard.edu/maaslin).
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation de l'état de la maladie et des facteurs de métadonnées avec la structure du microbiome
Délai: 1 an
Effets de différentes sources de variation (par ex. statut tabagique, présence d'IST) sur la structure de la communauté seront évalués dans les modèles MANOVA, et pour les OTU d'intérêt, ANOVA. Les analyses utiliseront soit les fréquences des OTU, soit les valeurs PCA des axes principaux. Les effets de diverses sources de variation sur la diversité communautaire seront analysés par ANOVA sur les indices de diversité, obtenus à partir de QIIME.
1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Approche basée sur le site pour l'analyse de l'impact de l'état de la maladie et des métadonnées
Délai: 1 an
La distribution Dirichlet-multinomiale permet à l'analyste d'effectuer des tests d'hypothèses (par exemple, comparer les microbiomes entre les groupes) et d'estimer les paramètres décrivant les propriétés du microbiome. La distribution Dirichlet-multinomiale empêche l'inflation des erreurs de type I en tenant compte de la surdispersion des données de comptage dans le microbiome. Ce modèle permet de comparer les populations de microbiome entre plus de deux groupes de sujets (c.-à-d. utilisatrices du stérilet Mirena, utilisatrices du DMPA, utilisatrices de l'implant Nexplanon). Ce test est analogue à un test d'analyse de variance en statistique classique. Nous aurons accès à des biostatisticiens expérimentés dans les nouveaux ensembles de données dérivés de la technologie à Case Western et au Lifespan/Tufts/Brown/BU CFAR Biostatistical Core.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Wendy Kuohung, MD, Boston University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2016

Première publication (Estimation)

18 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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