- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02740998
Contraception progestative à action prolongée et microbiome vaginal (vMICROb)
Impact de la contraception progestative à action prolongée sur le microbiome vaginal
Malgré de nombreuses années de recherche, la controverse persiste quant à savoir si la contraception hormonale favorise l'acquisition du VIH. Un certain nombre d'études observationnelles sur l'injection d'acétate de médroxyprogestérone retard (DMPA) ont montré une augmentation du risque de VIH et aucune preuve d'un risque accru avec les pilules contraceptives orales. Il n'y a pas d'études humaines actuellement publiées sur l'impact du dispositif intra-utérin au lévonorgestrel (DIU LNG) sur le risque de transmission du VIH et des données minimales sur les effets de l'implant sous-cutané à l'étonogestrel (ESI) sur le risque de contracter le VIH. Déterminer si l'un de ces contraceptifs hautement efficaces augmente le risque d'infection par le VIH aurait des implications considérables pour la santé publique, en particulier dans les zones à forte prévalence du VIH telles que l'Afrique subsaharienne, où la contraception injectable représente près de la moitié de l'utilisation des contraceptifs.
On sait depuis longtemps que les perturbations du microbiote vaginal normal, ou communauté de micro-organismes habitant la niche corporelle vaginale, affectent le risque de transmission du VIH. Des études ont montré un microbiote vaginal altéré avec l'injection de DMPA et un microbiote vaginal préservé avec le DIU LNG, mais aucune étude n'a comparé ces méthodes en tête-à-tête ou utilisé une méthodologie de séquençage indépendante de la culture. Les chercheurs proposent une étude pilote prospective pour évaluer l'impact de différentes formulations contraceptives progestatives à action prolongée sur le microbiome vaginal. Plus précisément, les chercheurs visent à identifier et à comparer les profils métagénomiques associés à l'utilisation de contraceptifs DMPA, DIU LNG et ESI par l'analyse communautaire d'échantillons d'écouvillons vaginaux de femmes prélevés longitudinalement après l'initiation de la méthode contraceptive. Les chercheurs émettent l'hypothèse que le DMPA augmentera la diversité communautaire dans le microbiote vaginal, tandis que le DIU LNG et l'ESI n'affecteront pas l'équilibre des micro-organismes dans le vagin. Les femmes qui envisagent d'initier la contraception DMPA, DIU LNG et ESI ainsi que les témoins ne recherchant pas de contraception seront recrutées pour l'étude au Boston Medical Center (BMC), un centre de soins tertiaires avec une population de patients diversifiée sur le plan racial et socio-économique. Les femmes bénéficieront d'un suivi longitudinal avec auto-échantillonnage du vagin pour le dépistage des infections sexuellement transmissibles et l'analyse métagénomique au début de la méthode, 2-3 mois et 6 mois. L'établissement de l'alternative contraceptive progestative à action prolongée la plus sûre favorisera l'utilisation efficace de la contraception et réduira les taux d'acquisition du VIH dans le monde.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les femmes âgées de 18 à 45 ans qui commencent une contraception progestative à longue durée d'action seront inscrites à une visite de routine au bureau des cliniques de planification familiale de chaque établissement. L'inscription commencera en avril 2016 et s'arrêtera après 6 mois pour permettre un suivi longitudinal et des analyses. Pour cette étude pilote, un total de 30 initiateurs de contraceptifs progestatifs à action prolongée avec 10 sujets dans chaque groupe de méthodes (DMPA, DIU LNG, ESI) et 5 témoins appariés selon l'âge cherchant une stérilisation tubaire seront sélectionnés pour le dépistage longitudinal des IST et l'échantillonnage vaginal pour l'analyse du microbiome.
Une fois le consentement obtenu, le personnel formé interrogera les sujets à l'aide d'un bref questionnaire sociodémographique/d'habitudes qui comprend des questions sur l'âge, la race, l'indice de masse corporelle, le statut tabagique, les antécédents d'infections sexuellement transmissibles et de vaginite à levures, la fréquence hebdomadaire des coïts et le nombre de vie. partenaires sexuels. Les sujets seront invités à prélever eux-mêmes le vagin à trois moments : 1) au début de la méthode, 2) 2 à 3 mois plus tard et 3) 6 mois plus tard. Les échantillons d'écouvillons vaginaux auto-prélevés seront testés pour Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis et Neisseria gonorrhoeae à l'aide d'une amplification d'ADN dans le laboratoire clinique. Les échantillons de microbiome collectés à chaque instant seront analysés et comparés à l'échantillon d'initiation pour détecter les différences longitudinales.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Boston Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02905
- Women and Infants Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration
- Les femmes âgées de 18 à 40 ans qui choisissent de commencer un contraceptif progestatif à longue durée d'action ou qui optent pour la stérilisation tubaire.
- Notre site recrutera 18 patients au total : 5 DMPA ; 5 DIU Mirena, 5 Nexplanon, 2-3 ligatures des trompes/Essures (témoins)
Critère d'exclusion
- Non anglophone sans traducteur
- Utilisation actuelle ou récente (au cours des 3 derniers mois) d'une contraception hormonale
- Actuellement menstruée
- Rapport vaginal dans les 48 heures suivant la visite
- Grossesse connue ou suspectée, ou grossesse au cours des 6 dernières semaines.
- Utilisation de la méthode progestative pour une indication principale autre que la contraception (par ex. douleurs pelviennes, ménorragies)
- IST ou vaginite actuelle (levure ou VB)
- Utilisation des tampons
- Douches régulières
- Utilisation chronique d'antibiotiques au cours des 4 dernières semaines
- séropositif
- Thérapie immunosuppressive (greffe d'organe, chimiothérapie)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Dépôt Provera
Dix femmes âgées de 18 à 40 ans qui choisissent de commencer à utiliser le Depo Provera pour la contraception.
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Stérilet Mirena
Dix femmes âgées de 18 à 40 ans qui choisissent de commencer à utiliser un stérilet Mirena comme contraception.
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Nexplanon
Dix femmes âgées de 18 à 40 ans qui choisissent de commencer à utiliser Nexplanon pour la contraception.
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Contrôle : Stérilisation tubaire
Cinq femmes âgées de 18 à 40 ans qui choisissent de subir une stérilisation tubaire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Découverte de biomarqueurs
Délai: 1 an
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L'utilisation des deux approches suivantes fournira des données préliminaires pour de futures études plus importantes à partir de cette étude pilote limitée.
Si l'hypothèse d'un déplacement microbien vaginal avec l'utilisation du Depo Provera (DMPA) est confirmée (notre analyse PRIMAIRE), ces outils permettront de visualiser les différences.
Les tableaux d'abondance relative des groupes taxonomiques ou des voies métaboliques seront utilisés pour identifier les biomarqueurs bactériens différentiels présents parmi les classes de patients et d'échantillons.
Deux outils bioinformatiques particulièrement utiles pour la découverte de biomarqueurs sont LEfSe et MaAsLin (Multivariate Association with Linear Models, http://huttenhower.sph.harvard.edu/maaslin).
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation de l'état de la maladie et des facteurs de métadonnées avec la structure du microbiome
Délai: 1 an
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Effets de différentes sources de variation (par ex.
statut tabagique, présence d'IST) sur la structure de la communauté seront évalués dans les modèles MANOVA, et pour les OTU d'intérêt, ANOVA.
Les analyses utiliseront soit les fréquences des OTU, soit les valeurs PCA des axes principaux.
Les effets de diverses sources de variation sur la diversité communautaire seront analysés par ANOVA sur les indices de diversité, obtenus à partir de QIIME.
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1 an
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Approche basée sur le site pour l'analyse de l'impact de l'état de la maladie et des métadonnées
Délai: 1 an
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La distribution Dirichlet-multinomiale permet à l'analyste d'effectuer des tests d'hypothèses (par exemple, comparer les microbiomes entre les groupes) et d'estimer les paramètres décrivant les propriétés du microbiome.
La distribution Dirichlet-multinomiale empêche l'inflation des erreurs de type I en tenant compte de la surdispersion des données de comptage dans le microbiome.
Ce modèle permet de comparer les populations de microbiome entre plus de deux groupes de sujets (c.-à-d.
utilisatrices du stérilet Mirena, utilisatrices du DMPA, utilisatrices de l'implant Nexplanon).
Ce test est analogue à un test d'analyse de variance en statistique classique.
Nous aurons accès à des biostatisticiens expérimentés dans les nouveaux ensembles de données dérivés de la technologie à Case Western et au Lifespan/Tufts/Brown/BU CFAR Biostatistical Core.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wendy Kuohung, MD, Boston University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-34707
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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