長時間作用型プロゲスチンによる避妊法と膣微生物叢 (vMICROb)
長時間作用型プロゲスチン避妊薬の膣微生物叢への影響
長年の研究にもかかわらず、ホルモン避妊が HIV 感染を促進するかどうかについては議論が続いています。 デポ型酢酸メドロキシプロゲステロン(DMPA)注射に関する多くの観察研究では、HIV リスクの増加が示されていますが、経口避妊薬によるリスク増加の証拠はありません。 レボノルゲストレル子宮内避妊器具 (LNG IUD) が HIV 感染リスクに及ぼす影響に関する人体での研究は現在発表されておらず、エトノゲストレル皮下インプラント (ESI) が HIV 感染リスクに及ぼす影響に関するデータは最小限です。 これらの非常に効果的な避妊薬が HIV 感染のリスクを高めるかどうかを明らかにすることは、特に注射による避妊薬が避妊薬使用のほぼ半分を占めているサハラ以南アフリカなどの HIV 感染率が高い地域において、公衆衛生に広範囲に影響を及ぼす可能性があります。
正常な膣微生物叢、つまり膣内のニッチに生息する微生物群集の混乱が、HIV 感染のリスクに影響を与えることは長い間知られてきました。 研究では、DMPA注射で膣微生物叢が変化し、LNG IUDで膣微生物叢が保存されることが示されていますが、これらの方法を直接比較した研究や、培養物に依存しないシーケンス方法論を使用した研究はありません。 研究者らは、さまざまな長時間作用型プロゲスチン避妊薬製剤が膣マイクロバイオームに及ぼす影響を評価するための前向きパイロット研究を提案しています。 具体的には、研究者らは、避妊法開始後に長期にわたって収集された女性の膣スワブサンプルのコミュニティ分析によって、DMPA、LNG IUD、および ESI の避妊使用に関連するメタゲノミクスプロファイルを特定し、比較することを目的としています。 研究者らは、DMPAは膣微生物叢の群集の多様性を増加させるが、LNG IUDとESIは膣内の微生物のバランスに影響を与えないと仮説を立てています。 DMPA、LNG IUD、およびESI避妊を開始する予定の女性と、避妊を求めていない対照女性が、人種的および社会経済的に多様な患者集団を抱える三次医療センターであるボストン医療センター(BMC)から研究のために募集される。 女性は、性感染症検査とメタゲノミクス分析のために、方法の開始時、2~3ヵ月、および6ヵ月間、膣の自己サンプリングによる長期的な追跡調査を受けます。 最も安全な長時間作用型プロゲスチン避妊薬の代替品を確立することで、世界中で効果的な避妊薬の使用が促進され、HIV 感染率が低下します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
長時間作用型プロゲスチン避妊薬を開始している18~45歳の女性は、各施設の家族計画クリニックの定期診察に登録される。 登録は 2016 年 4 月に開始され、長期的な追跡調査と分析を可能にするために 6 か月後に終了します。 このパイロット研究では、各方法群(DMPA、LNG IUD、ESI)の被験者 10 名と、卵管滅菌を希望する年齢に適合した対照 5 名からなる合計 30 名の長時間作用型プロゲスチン避妊開始剤が、縦断的な STI スクリーニングと膣サンプリングのために選択されます。マイクロバイオーム分析用。
同意が得られた後、訓練を受けたスタッフが、年齢、人種、体格指数、喫煙状況、性感染症と酵母膣炎の病歴、毎週の性交の頻度、および生涯の回数に関する質問を含む簡単な社会人口学的/習慣アンケートを使用して被験者にインタビューします。性的パートナー。 被験者は、1) 方法の開始時、2) 2~3 か月後、3) 6 か月後という 3 つの時点で膣を自己サンプリングするように指示されます。 自己採取した膣スワブ検体は、臨床検査室で DNA 増幅を使用して膣トリコモナス、トラコマチス クラミジア、淋菌について検査されます。 各時点で収集されたマイクロバイオームサンプルが分析され、開始サンプルと比較されて、長期的な差異が検出されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women and Infants Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準
- 長時間作用型プロゲスチン避妊薬の使用を開始することを選択する、または卵管不妊手術を選択する18〜40歳の女性。
- 私たちのサイトでは、DMPA 5 名、DMPA 5 名、合計 18 名の患者を登録します。 5 ミレーナ IUD、5 ネクスプラノン、2 ~ 3 の卵管結紮/確保 (コントロール)
除外基準
- 英語を話さない場合、通訳なし
- 現在または最近(過去3か月以内)のホルモン避妊薬の使用
- 現在生理中です
- 訪問後48時間以内の性交
- 妊娠がわかっている、または妊娠の疑いがある、または過去 6 週間以内の妊娠。
- 避妊以外の主な適応に対するプロゲスチン法の使用(例: 骨盤痛、月経過多)
- 現在のSTIまたは膣炎(酵母菌またはBV)
- タンポンの使用法
- 定期的なダウチング
- 過去4週間以内の慢性的な抗生物質の使用
- HIV陽性
- 免疫抑制療法(臓器移植、化学療法)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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デポ プロベラ
避妊のためにデポ プロベラの使用を開始することを選択した 18 ~ 40 歳の女性 10 人。
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ミレーナ IUD
避妊のためにミレーナ IUD の使用を開始することを選択した 18 ~ 40 歳の女性 10 人。
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ネクスプラノン
避妊目的でネクスプラノンの使用を開始することを選択した 18 ~ 40 歳の女性 10 名。
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コントロール: 卵管滅菌
卵管不妊手術を受けることを選択した18~40歳の女性5人。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカーの発見
時間枠:1年
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次の 2 つのアプローチを使用すると、この限られたパイロット研究から将来の大規模研究のための予備データが得られます。
Depo Provera (DMPA) の使用による膣微生物の変化の仮説が確認された場合 (当社の一次分析)、これらのツールを使用して違いを視覚化できるようになります。
分類群または代謝経路のいずれかの相対存在量の表は、患者およびサンプルクラス間に存在する異なる細菌バイオマーカーを特定するために使用されます。
バイオマーカーの発見に特に役立つ 2 つのバイオインフォマティクス ツールは、LEfSe と MaAsLin (線形モデルとの多変量関連、http://huttenhower.sph.harvard.edu/maaslin) です。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病状およびメタデータ因子とマイクロバイオーム構造との相関関係
時間枠:1年
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さまざまな変動源の影響(例:
コミュニティ構造に関する喫煙状況、STI の存在などは MANOVA モデルで評価され、対象の OTU については ANOVA で評価されます。
分析では、OTU の周波数または主軸からの PCA 値のいずれかを使用します。
群集の多様性に対するさまざまな変動源の影響は、QIIME から得られる多様性指数の ANOVA によって分析されます。
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1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾患の状態とメタデータの影響を分析するためのサイトベースのアプローチ
時間枠:1年
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ディリクレ多項分布により、分析者は仮説の検定 (グループ間のマイクロバイオームの比較など) を実行し、マイクロバイオームの特性を記述するパラメーターを推定することができます。
ディリクレ多項分布は、マイクロバイオーム内のカウント データの過剰分散を考慮に入れることで、タイプ I エラーの膨張を防ぎます。
このモデルにより、3 つ以上の被験者グループ間のマイクロバイオーム集団の比較が可能になります (つまり、
ミレーナ IUD ユーザー、DMPA ユーザー、Nexplanon インプラント ユーザー)。
この検定は、古典的な統計における分散分析検定に似ています。
Case Western および Lifespan/Tufts/Brown/BU CFAR Biostatistical Core の新しいテクノロジー由来のデータセットに経験のある生物統計学者にアクセスします。
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1年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Wendy Kuohung, MD、Boston University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。