Pitkävaikutteinen progestiiniehkäisy ja emättimen mikrobiomi (vMICROb)
Pitkävaikutteisen progestiiniehkäisyn vaikutus emättimen mikrobiomiin
Monien vuosien tutkimuksesta huolimatta kiistaa jatkuu siitä, edistääkö hormonaalinen ehkäisy HIV:n saamista. Useat havainnointitutkimukset depot-medroksiprogesteroniasetaatin (DMPA) injektiolla osoittivat lisääntyneen HIV-riskin, mutta ei näyttöä lisääntyneestä riskistä oraalisilla ehkäisypillereillä. Tällä hetkellä ei ole julkaistu ihmisillä tehtyjä tutkimuksia kohdunsisäisen levonorgestreelin (LNG IUD) vaikutuksesta HIV-tartuntariskiin, ja vain vähän tietoa etonogestreelin subdermaalisen implantin (ESI) vaikutuksista HIV-tartuntariskiin. Sen selvittämisellä, lisääkö jokin näistä erittäin tehokkaista ehkäisyvälineistä HIV-tartunnan riskiä, olisi kauaskantoisia kansanterveydellisiä seurauksia, erityisesti alueilla, joilla HIV:n esiintyvyys on korkea, kuten Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, jossa ruiskeena käytettävä ehkäisy on lähes puolet ehkäisyvälineiden käytöstä.
Normaalissa emättimen mikrobistossa tai emättimen niche-alueella asuvien mikro-organismien yhteisön häiriöiden on pitkään tiedetty vaikuttavan HIV-tartuntariskiin. Tutkimukset ovat osoittaneet muuttuneen emättimen mikrobiotan DMPA-injektiolla ja säilyneen emättimen mikrobiston LNG-kierukan avulla, mutta tutkimuksissa ei ole verrattu näitä menetelmiä keskenään tai käytetty viljelmästä riippumatonta sekvensointimenetelmää. Tutkijat ehdottavat tulevaa pilottitutkimusta erilaisten pitkävaikutteisten progestiiniehkäisyvalmisteiden vaikutusten arvioimiseksi emättimen mikrobiomiin. Erityisesti tutkijat pyrkivät tunnistamaan ja vertailemaan metagenomisia profiileja, jotka liittyvät DMPA:n, LNG-kierukan ja ESI-ehkäisyvälineiden käyttöön, yhteisöanalyysillä naisilta otettujen emättimen vanupuikkonäytteiden pituussuunnassa ehkäisymenetelmän aloittamisen jälkeen. Tutkijat olettavat, että DMPA lisää yhteisön monimuotoisuutta emättimen mikrobiotassa, kun taas LNG IUD ja ESI eivät vaikuta emättimen mikro-organismien tasapainoon. Naiset, jotka aikovat ottaa käyttöön DMPA-, LNG-kierukan ja ESI-ehkäisyn sekä kontrolleja, jotka eivät etsi ehkäisyä, rekrytoidaan tutkimukseen Boston Medical Centeristä (BMC), korkea-asteen hoitokeskuksesta, jonka potilaspopulaatio on rodullisesti ja sosioekonomisesti monimuotoinen. Naisille suoritetaan pitkittäinen seuranta emättimen itsenäytteiden ottamalla sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden testausta ja metagenomiaa analyysia varten menetelmän alussa, 2-3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua. Turvallisimman pitkävaikutteisen progestiiniehkäisyvaihtoehdon luominen edistää tehokasta ehkäisyn käyttöä ja hiv-tartuntojen alenemista maailmanlaajuisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
18–45-vuotiaat naiset, jotka aloittavat pitkävaikutteisen progestiiniehkäisyn, otetaan mukaan tavanomaiseen vastaanottokäyntiin kunkin laitoksen perhesuunnitteluklinikoilla. Ilmoittautuminen alkaa huhtikuussa 2016 ja päättyy 6 kuukauden kuluttua pitkittäisen seurannan ja analyysien mahdollistamiseksi. Tähän pilottitutkimukseen valitaan pitkittäissuuntaiseen sukupuolitautiseulontaan ja emättimen näytteenottoon yhteensä 30 pitkävaikutteista progestiiniehkäisyvalmisteen aloittajaa, joissa kussakin menetelmäryhmässä on 10 henkilöä (DMPA, LNG IUD, ESI) ja 5 ikään sopivaa munanjohtimien sterilointia hakevaa kontrollia. mikrobiomianalyysiä varten.
Kun suostumus on saatu, koulutettu henkilökunta haastattelee koehenkilöitä käyttämällä lyhyttä sosiodemografista/tottumuskyselylomaketta, joka sisältää kysymyksiä iästä, rodusta, painoindeksistä, tupakoinnin tilasta, sukupuoliteitse tarttuvien infektioiden ja hiivaemätintulehduksen historiasta, yhdynnän viikoittaisesta tiheydestä ja eliniän lukumäärästä. seksikumppanit. Koehenkilöitä neuvotaan ottamaan itse näyte emättimestä kolmessa ajankohtana: 1) menetelmän alussa, 2) 2-3 kuukautta myöhemmin ja 3) 6 kuukautta myöhemmin. Itse kerätyistä emättimen vanupuikkonäytteistä analysoidaan Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis ja Neisseria gonorrhoeae käyttämällä DNA-monistusta kliinisessä laboratoriossa. Joka ajankohtana kerätyt mikrobiominäytteet analysoidaan ja verrataan aloitusnäytteeseen pitkittäisten erojen havaitsemiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02905
- Women and Infants Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- 18–40-vuotiaat naiset, jotka päättävät aloittaa pitkävaikutteisen progestiiniehkäisyvalmisteen tai jotka valitsevat munanjohtimien steriloinnin.
- Sivustollemme otetaan yhteensä 18 potilasta: 5 DMPA; 5 Mirena IUD, 5 Nexplanon, 2-3 munanjohtimen ligaatiota/essurea (kontrollit)
Poissulkemiskriteerit
- Ei englanninkielinen ilman kääntäjää
- Nykyinen tai äskettäinen (viimeisten 3 kuukauden aikana) hormonaalisen ehkäisyn käyttö
- Tällä hetkellä kuukautiset
- Emättimen yhdyntä 48 tunnin sisällä käynnistä
- Tunnettu tai epäilty raskaus tai raskaus viimeisen 6 viikon aikana.
- Progestiinimenetelmän käyttö muuhun ensisijaiseen käyttöaiheeseen kuin ehkäisyyn (esim. lantion kipu, menorragia)
- Nykyinen STI tai vaginiitti (hiiva tai BV)
- Tamponin käyttö
- Säännöllinen huuhtelu
- Krooninen antibioottien käyttö viimeisen 4 viikon aikana
- HIV-positiivinen
- Immunosuppressiivinen hoito (elinsiirto, kemoterapia)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Depo Provera
Kymmenen 18–40-vuotiasta naista, jotka haluavat aloittaa Depo Proveran käytön ehkäisyyn.
|
|
Mirena IUD
Kymmenen 18–40-vuotiasta naista, jotka haluavat aloittaa Mirena-kierukan käytön ehkäisyyn.
|
|
Nexplanon
Kymmenen 18–40-vuotiasta naista, jotka haluavat aloittaa Nexplanonin käytön ehkäisyyn.
|
|
Valvonta: Munaputkien sterilointi
Viisi 18-40-vuotiasta naista, jotka valitsevat munanjohtimien steriloinnin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerien löytö
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Seuraavien kahden lähestymistavan käyttö antaa alustavia tietoja tulevia suurempia tutkimuksia varten tästä rajoitetusta pilottitutkimuksesta.
Jos hypoteesi emättimen mikrobien siirtymisestä Depo Proveran (DMPA) käytön yhteydessä vahvistuu (PRIMARY-analyysimme), nämä työkalut mahdollistavat erojen visualisoinnin.
Joko taksonomisten ryhmien tai aineenvaihduntareittien suhteellisen runsauden taulukoita käytetään potilas- ja näyteluokkien välisten erilaisten bakteerien biomarkkerien tunnistamiseen.
Kaksi erityisen hyödyllistä bioinformatiikan työkalua biomarkkerien löytämiseen ovat LEfSe ja MaAsLin (Multivariate Association with Linear Models, http://huttenhower.sph.harvard.edu/maaslin).
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin tilan ja metatietotekijöiden korrelaatio mikrobiomirakenteen kanssa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Erilaisten vaihtelulähteiden vaikutukset (esim.
tupakointitila, STI:n esiintyminen) yhteisön rakenteessa arvioidaan MANOVA-malleilla ja kiinnostavien OTU:iden osalta ANOVA.
Analyysit käyttävät joko OTU:iden taajuuksia tai PCA-arvoja pääakseleilta.
Erilaisten vaihtelulähteiden vaikutukset yhteisön monimuotoisuuteen analysoidaan ANOVA:lla monimuotoisuusindekseillä, jotka on saatu QIIME:ltä.
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sivustopohjainen lähestymistapa sairauden tilan ja metatietojen vaikutuksen analysointiin
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Dirichlet-multinomiaalinen jakauma antaa analyytikolle mahdollisuuden suorittaa hypoteesitestejä (esim. vertailla mikrobiomeja eri ryhmien välillä) ja arvioida mikrobiomin ominaisuuksia kuvaavia parametreja.
Dirichlet-multinomiaalinen jakauma estää tyypin I virheinflaation ottamalla huomioon mikrobiomin laskentatiedon ylihajonnan.
Tämä malli mahdollistaa mikrobiomipopulaatioiden vertailun useamman kuin kahden kohderyhmän välillä (esim.
Mirena IUD-käyttäjät, DMPA-käyttäjät, Nexplanon-implanttien käyttäjät).
Tämä testi on analoginen klassisen tilaston varianssianalyysitestin kanssa.
Käytämme Case Westernin ja Lifespan/Tufts/Brown/BU CFAR Biostatistical Coren biostatistikoita, joilla on kokemusta uusista teknologiapohjaisista tietojoukoista.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wendy Kuohung, MD, Boston University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-34707
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .