糠酸莫米松联合福莫特罗与糠酸莫米松在儿童（5 至 11 岁）持续性哮喘中的疗效和长期安全性研究 (MK-0887A-087)
2024年5月8日 更新者：Organon and Co
研究糠酸莫米松/富马酸福莫特罗（MF/F，MK-0887A [SCH418131]）的疗效和长期安全性的 III 期随机、主动对照、平行组临床试验，与糠酸莫米松（MF， MK-0887 [SCH032088])，在患有持续性哮喘的儿童中
本研究比较了糠酸莫米松/富马酸福莫特罗 (MF/F) 100/10 mcg 和糠酸莫米松 (MF) 100 mcg 的 12 周疗效和 24 周安全性，两者均通过定量吸入器每天给药两次 (BID)（ MDI）用于 5 至 11 岁患有持续性哮喘的儿童。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
181
阶段
- 第三阶段
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 至 11年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据全球哮喘防治倡议 (GINA) 指南，诊断为哮喘病程≥ 6 个月
- 已通过稳定剂量的吸入皮质类固醇 (ICS) 联合长效 β-受体激动剂 (LABA) ≥ 4 周充分控制哮喘
- 能够证明 FEV1 >60% 且≤90% 预计值
- 能够证明在服用沙丁胺醇/沙丁胺醇后 30 分钟内绝对 FEV1 增加至少 12%。
- 能够使用 MDI（无垫片）、使用峰值流量计并正确执行肺活量测定。
- 如果改变参与者目前的哮喘治疗没有内在危害，愿意（征得其父母/监护人的同意）停止先前开出的哮喘药物。
- 进行研究者临床上可接受的实验室测试。
排除标准：
- 需要每天 >8 次吸入沙丁胺醇（每次启动 100 微克），和/或连续 2 天每天 >2 次雾化治疗 2.5 毫克沙丁胺醇
- 哮喘临床恶化导致急诊就诊（哮喘恶化）、因哮喘住院或在筛选和基线就诊之间使用额外的、排除的哮喘药物（SABA 除外）进行治疗。
- 研究者认为在磨合期结束时患有不稳定的哮喘
- 就诊前 1 年内有 > 4 次哮喘发作（定义为哮喘恶化需要全身使用皮质类固醇和/或在急诊室、紧急护理中心或医院停留 ≥ 24 小时） 1
- 有危及生命的哮喘病史
- 除了正在研究的可能会干扰试验评估、参与者安全或最佳参与试验的情况外，存在具有临床意义的情况或情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MF/F MDI 100/10 微克 BID
符合条件的参与者将被随机分配接受为期 24 周的双盲 MF/F MDI 100/10 mcg BID。
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符合条件的参与者将在 2 周的磨合期内接受开放标签 MF MDI 100 mcg BID。
其他名称：
在使用开放标签 MF MDI 100 mcg BID 进行 2 周磨合后，符合条件的参与者将接受 MF/F MDI 100/10 mcg BID 的双盲治疗。
其他名称：
参与者可以根据需要使用研究提供的短效 β 受体激动剂 (SABA)、沙丁胺醇/沙丁胺醇 (PRN) 来缓解哮喘症状。
根据研究者的判断，参与者可以使用全身性皮质类固醇（泼尼松/泼尼松龙）治疗急性哮喘恶化。
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有源比较器：MF MDI 100 微克出价
符合条件的参与者将被随机分配接受为期 24 周的双盲 MF MDI 100 mcg BID。
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符合条件的参与者将在 2 周的磨合期内接受开放标签 MF MDI 100 mcg BID。
其他名称：
参与者可以根据需要使用研究提供的短效 β 受体激动剂 (SABA)、沙丁胺醇/沙丁胺醇 (PRN) 来缓解哮喘症状。
根据研究者的判断，参与者可以使用全身性皮质类固醇（泼尼松/泼尼松龙）治疗急性哮喘恶化。
在使用开放标签 MF MDI 100 mcg BID 进行 2 周磨合后，符合条件的参与者将接受 MF MDI 100 mcg BID 的双盲治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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曲线下面积 (AUC)0-60 中早上 (AM) 给药后预测一秒内用力呼气量 (FEV1) 百分比与基线的变化
大体时间：第 1 天、第 1、4、8 和 12 周的基线和平均值
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该终点反映了在给药后 0 至 60 分钟（在 0、5、15、30 和 60 分钟）测量的肺功能数据（1 秒内用力呼气量）的变化，并在治疗期（第 1 天）的研究访问中取平均值、第 1 周、第 4 周、第 8 周和第 12 周）与基线相比。
基线是给药前 30 分钟和 0 分钟 FEV1 预测值百分比的平均值。
在每次访问时，曲线下的面积是在给药后时间点上计算的。
通过将 AUC 计算除以观察到的 AUC 的持续时间，将单位标准化为预测的 FEV1 百分比。
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第 1 天、第 1、4、8 和 12 周的基线和平均值
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经历至少一次不良事件 (AE) 的参与者计数（百分比）
大体时间：长达 26 周
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不良事件 (AE) 被定义为任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品或协议规定的程序暂时相关的疾病，无论是否被认为与以下相关药品或协议规定的程序。
与使用申办方产品暂时相关的先前存在状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。
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长达 26 周
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由于 AE 而停止研究药物的参与者计数（百分比）
大体时间：长达 24 周
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不良事件 (AE) 被定义为任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品或协议规定的程序暂时相关的疾病，无论是否被认为与以下相关药品或协议规定的程序。
与使用申办方产品暂时相关的先前存在状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。
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长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗第 1 天 FEV1 基线 AM 给药后预测百分比的变化
大体时间：基线和第 1 天，在 4 小时、2 小时和 60、30、15 和 5 分钟、给药后时间点测量
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关键的次要目标是确定与 MF MDI 100 mcg BID 相比，MF/F MDI 100/10 mcg BID 的疗效起效。
给药后 AM 预测 FEV1 百分比按顺序取平均值，并评估第 1 天相对于基线的变化。
这一关键的次要终点以递减方式控制多重性，试验成功定义为 MF/F 与 MF 的主要终点有统计学意义的显着改善。
使用基于控制的多重插补和 cLDA 模型对缺失数据进行插补。
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基线和第 1 天，在 4 小时、2 小时和 60、30、15 和 5 分钟、给药后时间点测量
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在治疗的第 1 天和第 12 周，从基线 AM 给药后 % 预测的 FEV1 AUC 0-4 小时的变化
大体时间：基线、第 1 天和第 12 周
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该终点反映了与基线相比，在第 1 天和第 12 周给药后 0 至 4 小时测量的肺功能数据（第 1 秒用力呼气量）的变化。
基线是给药前 30 分钟和 0 分钟预测的 FEV1 值百分比的平均值。
在给药后 0 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、60 分钟、2 小时和 4 小时的预定时间点计算 AUC。
通过将 AUC 计算除以观察到的 AUC 的持续时间，将单位标准化为预测的 FEV1 百分比。
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基线、第 1 天和第 12 周
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在治疗的前 12 周内，使用 MF/F MDI 100/10 mcg BID 或 MF MDI 100 mcg BID 的 AM 给药前预测 FEV1 百分比相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、8 和 12 周（平均）
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评估了在 12 周治疗期间平均使用 MF/F MDI 100/10 mcg BID 与 MF MDI 100 mcg BID 的 AM 给药前 % 预测 FEV1 从基线的变化。
这种对基线变化的二次分析使用了没有多重插补的 cLDA 方法。
基于模型的 MAR 方法用于缺失数据。
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基线和第 4、8 和 12 周（平均）
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在治疗的前 12 周内，使用 MF/F MDI 100/10 mcg BID 或 MF MDI 100 mcg BID 的短效 β-激动剂 (SABA) 救援药物每日总使用量相对于基线的平均变化
大体时间：基线和第 1-12 周（平均）
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为了评估 MF/F MDI 100/10 mcg BID 与 MF MDI 100 mcg BID 相比的疗效，对每日短效 β-激动剂 (SABA) 使用总量（每天喷吸）相对于基线的变化进行平均和评估。
所有参与者都接受了 SABA MDI（沙丁胺醇 90 微克或沙丁胺醇 100 微克）以按需缓解哮喘症状。
这种对基线变化的二次分析使用了没有多重插补的 cLDA 方法。基于模型的 MAR 方法用于缺失数据。
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基线和第 1-12 周（平均）
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在治疗期的第 1-12 周内使用 SABA 救援药物的参与者
大体时间：基线和第 1-12 周（平均）
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为了评估 MF/F MDI 100/10 mcg BID 与 MF MDI 100 mcg BID 相比的疗效，评估了在双盲治疗期的第 1-12 周（单独）使用 SABA 救援药物的参与者人数。
所有参与者都接受了 SABA MDI（沙丁胺醇 90 微克或沙丁胺醇 100 微克）以按需缓解哮喘症状。
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基线和第 1-12 周（平均）
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在治疗期的第 1-12 周，SABA 急救药物使用量增加的参与者
大体时间：第 1-12 周（平均）
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为了评估 MF/F MDI 100/10 mcg BID 与 MF MDI 100 mcg BID 相比的疗效，评估了在双盲治疗期的第 1-12 周（单独）使用 SABA 救援药物增加的参与者人数.
所有参与者均接受 SABA MDI（沙丁胺醇 90 微克或沙丁胺醇 100 微克）以缓解哮喘症状。
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第 1-12 周（平均）
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糠酸莫米松血浆浓度-时间曲线下的面积从时间 0 到 12 小时 (AUC0-12)
大体时间：第 12 周给药前、给药后 0.75、1.5、3、8 和 12 小时
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在第 12 周给药前和给药后 0.75、1.5、3、8 和 12 小时收集同意参加 PK 子试验的一部分参与者的血样。
根据方案，在不考虑治疗分配的情况下总结了描述性 MF 药代动力学。
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第 12 周给药前、给药后 0.75、1.5、3、8 和 12 小时
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糠酸莫米松血浆浓度-时间曲线下的面积从时间 0 到最后可测量浓度的时间 (AUC0-last)
大体时间：第 12 周给药前、给药后 0.75、1.5、3、8 和 12 小时
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在第 12 周给药前和给药后 0.75、1.5、3、8 和 12 小时收集同意参加 PK 子试验的一部分参与者的血样。
根据方案，在不考虑治疗分配的情况下总结了描述性 MF 药代动力学。
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第 12 周给药前、给药后 0.75、1.5、3、8 和 12 小时
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糠酸莫米松的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 12 周给药前、给药后 0.75、1.5、3、8 和 12 小时
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在第 12 周给药前和给药后 0.75、1.5、3、8 和 12 小时收集同意参加 PK 子试验的一部分参与者的血样。
根据方案，在不考虑治疗分配的情况下总结了描述性 MF 药代动力学。
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第 12 周给药前、给药后 0.75、1.5、3、8 和 12 小时
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糠酸莫米松达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 12 周给药前、给药后 0.75、1.5、3、8 和 12 小时
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在第 12 周给药前和给药后 0.75、1.5、3、8 和 12 小时收集同意参加 PK 子试验的一部分参与者的血样。
根据方案，在不考虑治疗分配的情况下总结了描述性 MF 药代动力学。
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第 12 周给药前、给药后 0.75、1.5、3、8 和 12 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月11日
初级完成 (实际的)
2017年12月4日
研究完成 (实际的)
2017年12月4日
研究注册日期
首次提交
2016年4月13日
首先提交符合 QC 标准的
2016年4月13日
首次发布 (估计的)
2016年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月8日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 0887A-087
- MK-0887A-087 (其他标识符：Merck Registration Number)
- 2009-010110-30 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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