Исследование эффективности и долгосрочной безопасности мометазона фуроата в комбинации с формотерола фумаратом по сравнению с мометазона фуроатом у детей (от 5 до 11 лет) с персистирующей астмой (MK-0887A-087)
8 мая 2024 г. обновлено: Organon and Co
Фаза III, рандомизированное, активно-контролируемое, клиническое исследование с параллельными группами для изучения эффективности и долгосрочной безопасности мометазона фуроата/формотерола фумарата (MF/F, MK-0887A [SCH418131]) по сравнению с мометазона фуроатом (MF, MK-0887 [SCH032088]), у детей с персистирующей астмой
В этом исследовании сравнивается 12-недельная эффективность и 24-недельная безопасность мометазона фуроата/формотерола фумарата (МФ/Ф) 100/10 мкг и мометазона фурата (МФ) 100 мкг, которые вводятся два раза в день (дважды в день) через дозированный ингалятор. MDI) у детей в возрасте от 5 до 11 лет с персистирующей бронхиальной астмой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
181
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 лет до 11 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеет диагноз астмы продолжительностью ≥ 6 месяцев в соответствии с рекомендациями Глобальной инициативы по астме (GINA)
- Имеет астму, которая адекватно контролируется стабильной дозой ингаляционных кортикостероидов (ICS) в сочетании с бета-агонистами длительного действия (ДДБА) ≥ 4 недель
- Способен продемонстрировать ОФВ1> 60% и ≤ 90% от должного
- Способен демонстрировать увеличение абсолютного ОФВ1 не менее чем на 12% в течение 30 минут после введения альбутерола/сальбутамола.
- Может использовать ДИ (без спейсера), использовать пикфлоуметр и правильно выполнять спирометрию.
- Готов (с согласия своего родителя (родителей) / опекуна) прекратить прием ранее назначенных лекарств от астмы, если изменение текущей терапии астмы участника не причинит вреда.
- Имеет лабораторные тесты, клинически приемлемые для исследователя.
Критерий исключения:
- Требуется > 8 ингаляций альбутерола в день (100 мкг на одно нажатие) и/или > 2 процедур распыления 2,5 мг альбутерола в день в любые 2 дня подряд
- Имеет клиническое ухудшение астмы, которое приводит к посещению отделения неотложной помощи (в связи с обострением астмы), госпитализации из-за астмы или лечению дополнительными исключенными лекарствами от астмы (кроме SABA) между визитами для скрининга и исходного уровня.
- Считается исследователем нестабильной астмой в конце вводного периода
- Было > 4 обострений астмы (определяемых как обострение астмы, требующее применения системных кортикостероидов и/или ≥ 24-часового пребывания в отделении неотложной помощи, центре неотложной помощи или больнице) в течение 1 года до посещения 1
- В анамнезе была опасная для жизни астма
- Имеет клинически значимое состояние или ситуацию, отличную от изучаемого состояния, которая может помешать оценке исследования, безопасности участников или оптимальному участию в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: МФ/Ф ДИ 100/10 мкг 2 раза в сутки
Подходящие участники будут случайным образом распределены для получения двойного слепого ДИ MF/F 100/10 мкг два раза в день в течение 24 недель.
|
Приемлемые участники будут получать открытый ДИ-МФ по 100 мкг два раза в день в течение 2-недельного подготовительного периода.
Другие имена:
После 2-недельного вводного периода открытого применения MF MDI 100 мкг два раза в день подходящие участники получат двойное слепое лечение MF/F MDI 100/10 мкг два раза в день.
Другие имена:
Участники могут использовать предоставляемый исследованием бета-агонист короткого действия (SABA), альбутерол/сальбутамол, по мере необходимости (PRN) для облегчения симптомов астмы.
Участники могут использовать системные кортикостероиды (преднизолон/преднизолон) при обострении астмы по усмотрению исследователя.
|
|
Активный компаратор: МФ ДИ 100 мкг два раза в день
Подходящие участники будут случайным образом распределены для получения двойного слепого ДИ-МФ по 100 мкг два раза в день в течение 24 недель.
|
Приемлемые участники будут получать открытый ДИ-МФ по 100 мкг два раза в день в течение 2-недельного подготовительного периода.
Другие имена:
Участники могут использовать предоставляемый исследованием бета-агонист короткого действия (SABA), альбутерол/сальбутамол, по мере необходимости (PRN) для облегчения симптомов астмы.
Участники могут использовать системные кортикостероиды (преднизолон/преднизолон) при обострении астмы по усмотрению исследователя.
После 2-недельного вводного периода открытого применения MF MDI 100 мкг два раза в день подходящие участники получат двойное слепое лечение MF MDI 100 мкг два раза в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем утром (AM) После введения дозы % прогнозируемого объема форсированного выдоха за одну секунду (FEV1) в области под кривой (AUC) 0–60
Временное ограничение: Исходный уровень и среднее значение за 1-й день, 1-ю, 4-ю, 8-ю и 12-ю недели
|
Эта конечная точка отражает изменения данных функции легких (объем форсированного выдоха за 1 секунду), измеренные в период от 0 до 60 минут после введения дозы (на 0, 5, 15, 30 и 60 минут) и усредненные по посещениям исследования в период лечения (день 1). , неделя 1, неделя 4, неделя 8 и неделя 12) по сравнению с исходным уровнем.
Исходным уровнем было среднее значение % прогнозируемых значений ОФВ1 за 30 мин и 0 мин до введения дозы.
При каждом посещении площадь под кривой рассчитывается по временным точкам после введения дозы.
Единицы стандартизированы до процента прогнозируемого ОФВ1 путем деления расчета AUC на продолжительность наблюдаемого AUC.
|
Исходный уровень и среднее значение за 1-й день, 1-ю, 4-ю, 8-ю и 12-ю недели
|
|
Количество (процент) участников, у которых возникло хотя бы одно нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: До 26 недель
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственное средство или процедура, указанная в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
|
До 26 недель
|
|
Количество (процент) участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: До 24 недель
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата или процедуры, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственное средство или процедура, указанная в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
|
До 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным утренним уровнем после введения дозы прогнозируемого ОФВ1 в 1-й день лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и день 1, измеренные через 4 часа, 2 часа и 60, 30, 15 и 5 минут, временные точки после введения дозы
|
Основная вторичная цель состояла в том, чтобы определить начало действия для эффективности MF/F MDI 100/10 мкг два раза в день по сравнению с MF MDI 100 мкг два раза в день.
Постдозовый AM % прогнозируемого ОФВ1 последовательно усредняли и оценивали изменение по сравнению с исходным уровнем в День 1.
Множественность этой ключевой вторичной конечной точки контролировалась пошагово на основе успеха исследования, определяемого как статистически значимое улучшение первичной конечной точки для MF/F по сравнению с MF.
Отсутствующие данные были импутированы с использованием множественных импутаций на основе контроля с моделью cLDA.
|
Исходный уровень и день 1, измеренные через 4 часа, 2 часа и 60, 30, 15 и 5 минут, временные точки после введения дозы
|
|
Изменение по сравнению с исходным утренним уровнем после введения дозы % прогнозируемого ОФВ1 AUC 0-4 часа в день 1 и неделю 12 лечения
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1 и неделя 12
|
Эта конечная точка отражает изменения данных функции легких (объем форсированного выдоха за 1 секунду), измеренные через 0–4 часа после введения дозы в день 1 и неделю 12 по сравнению с исходным уровнем.
Исходным уровнем было среднее значение 30 и 0 минут до введения дозы в % от прогнозируемых значений ОФВ1.
AUC рассчитывали для запланированных моментов времени 0 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 60 мин, 2 ч и 4 ч после введения дозы.
Единицы стандартизированы до процента прогнозируемого ОФВ1 путем деления расчета AUC на продолжительность наблюдаемого AUC.
|
Исходный уровень, день 1 и неделя 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем утреннего приема перед введением дозы % прогнозируемого ОФВ1 при применении MF/F MDI 100/10 мкг два раза в день или MF MDI 100 мкг два раза в день в течение первых 12 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8 и 12 (усредненные значения)
|
Оценивали изменение по сравнению с исходным уровнем AM до введения дозы % прогнозируемого ОФВ1 при применении MF/F MDI 100/10 мкг два раза в день по сравнению с MF MDI 100 мкг два раза в день, усредненное за 12 недель лечения.
В этом вторичном анализе изменения по сравнению с исходным уровнем использовался метод cLDA без множественного вменения.
Для отсутствующих данных использовался подход MAR на основе модели.
|
Исходный уровень и недели 4, 8 и 12 (усредненные значения)
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем общего ежедневного использования бета-агонистов короткого действия (SABA) спасательных препаратов с MF/F MDI 100/10 мкг два раза в день или MF MDI 100 мкг два раза в день в течение первых 12 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1-12 (усредненные)
|
Чтобы оценить эффективность MF/F MDI 100/10 мкг два раза в день по сравнению с MF MDI 100 мкг два раза в день, было усреднено и оценено изменение по сравнению с исходным уровнем общего ежедневного использования бета-агонистов короткого действия (SABA) (впрыскивания в день).
Все участники получали ДИ SABA (альбутерол 90 мкг или сальбутамол 100 мкг) для облегчения симптомов астмы по мере необходимости.
В этом вторичном анализе изменения по сравнению с исходным уровнем использовался метод cLDA без множественного вменения. Для отсутствующих данных использовался подход MAR на основе модели.
|
Исходный уровень и недели 1-12 (усредненные)
|
|
Участники, принимающие спасательные препараты SABA в течение 1-12 недель периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1-12 (усредненные)
|
Чтобы оценить эффективность MF/F MDI 100/10 мкг два раза в день по сравнению с MF MDI 100 мкг два раза в день, было оценено количество участников, принимавших препараты для экстренной помощи SABA в течение 1-12 недель (индивидуально) периода двойного слепого лечения.
Все участники получали ДИ SABA (альбутерол 90 мкг или сальбутамол 100 мкг) для облегчения симптомов астмы по мере необходимости.
|
Исходный уровень и недели 1-12 (усредненные)
|
|
Участники, чье использование спасательных препаратов SABA увеличилось в течение 1-12 недель периода лечения
Временное ограничение: Недели 1–12 (в среднем)
|
Чтобы оценить эффективность MF/F MDI 100/10 мкг два раза в день по сравнению с MF MDI 100 мкг два раза в день, было оценено количество участников, у которых использование препарата для экстренной помощи SABA увеличилось на 1-12 неделе (индивидуально) периода двойного слепого лечения. .
Все участники получали ингаляторы SABA (альбутерол 90 мкг или сальбутамол 100 мкг) для облегчения симптомов астмы.
|
Недели 1–12 (в среднем)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации мометазона фуроата от времени от 0 до 12 часов (AUC0-12)
Временное ограничение: До приема, через 0,75, 1,5, 3, 8 и 12 часов после приема на 12-й неделе
|
Образцы крови собирали перед введением дозы и через 0,75, 1,5, 3, 8 и 12 часов после введения дозы на 12-й неделе у подгруппы участников, согласившихся принять участие в субиспытании ФК.
Согласно протоколу, описательная фармакокинетика МФ была резюмирована без учета назначенного лечения.
|
До приема, через 0,75, 1,5, 3, 8 и 12 часов после приема на 12-й неделе
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации мометазона фуроата от времени от времени 0 до времени последней измеримой концентрации (AUC0-последняя)
Временное ограничение: До приема, через 0,75, 1,5, 3, 8 и 12 часов после приема на 12-й неделе
|
Образцы крови собирали перед введением дозы и через 0,75, 1,5, 3, 8 и 12 часов после введения дозы на 12-й неделе у подгруппы участников, согласившихся принять участие в субиспытании ФК.
Согласно протоколу, описательная фармакокинетика МФ была резюмирована без учета назначенного лечения.
|
До приема, через 0,75, 1,5, 3, 8 и 12 часов после приема на 12-й неделе
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) мометсона фуроата
Временное ограничение: До приема, через 0,75, 1,5, 3, 8 и 12 часов после приема на 12-й неделе
|
Образцы крови собирали перед введением дозы и через 0,75, 1,5, 3, 8 и 12 часов после введения дозы на 12-й неделе у подгруппы участников, согласившихся принять участие в субиспытании ФК.
Согласно протоколу, описательная фармакокинетика МФ была резюмирована без учета назначенного лечения.
|
До приема, через 0,75, 1,5, 3, 8 и 12 часов после приема на 12-й неделе
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) мометсона фуроата
Временное ограничение: До приема, через 0,75, 1,5, 3, 8 и 12 часов после приема на 12-й неделе
|
Образцы крови собирали перед введением дозы и через 0,75, 1,5, 3, 8 и 12 часов после введения дозы на 12-й неделе у подгруппы участников, согласившихся принять участие в субиспытании ФК.
Согласно протоколу, описательная фармакокинетика МФ была резюмирована без учета назначенного лечения.
|
До приема, через 0,75, 1,5, 3, 8 и 12 часов после приема на 12-й неделе
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 мая 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 декабря 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 апреля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 апреля 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
18 апреля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Астма
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Адренергические агонисты
- Дерматологические агенты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Агенты репродуктивного контроля
- Противоаллергические агенты
- Агонисты адренергических бета-2 рецепторов
- Адренергические бета-агонисты
- Токолитические агенты
- Преднизолон
- Преднизолон
- Альбутерол
- Мометазона фуроат
Другие идентификационные номера исследования
- 0887A-087
- MK-0887A-087 (Другой идентификатор: Merck Registration Number)
- 2009-010110-30 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .