Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid op lange termijn van mometasonfuroaat in combinatie met formoterolfumaraat versus mometasonfuroaat bij kinderen (5 tot 11 jaar oud) met aanhoudend astma (MK-0887A-087)
8 mei 2024 bijgewerkt door: Organon and Co
Een fase III, gerandomiseerd, actief gecontroleerd klinisch onderzoek met parallelle groepen om de werkzaamheid en langetermijnveiligheid van mometasonfuroaat/formoterolfumaraat (MF/F, MK-0887A [SCH418131]) te bestuderen, vergeleken met mometasonfuroaat (MF, MK-0887 [SCH032088]), bij kinderen met aanhoudend astma
Deze studie vergelijkt de werkzaamheid gedurende 12 weken en de veiligheid gedurende 24 weken van mometasonfuroaat/formoterolfumaraat (MF/F) 100/10 mcg en mometasonfuraat (MF) 100 mcg, beide tweemaal daags (BID) toegediend via een doseerinhalator ( MDI) bij kinderen van 5 tot 11 jaar met aanhoudende astma.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
181
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
5 jaar tot 11 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft een diagnose van astma van ≥ 6 maanden volgens de richtlijnen van het Global Initiative for Asthma (GINA)
- Astma heeft dat voldoende onder controle is met een stabiele dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) in combinatie met langwerkende bèta-agonisten (LABA) ≥ 4 weken
- Kan een voorspelde FEV1 >60% en ≤90% aantonen
- Kan binnen 30 minuten na toediening van albuterol/salbutamol een verhoging van de absolute FEV1 van ten minste 12% aantonen.
- Kan een MDI (zonder spacer) gebruiken, een piekstroommeter gebruiken en spirometrie correct uitvoeren.
- Is bereid (met toestemming van de ouder(s)/voogd) om eerder voorgeschreven astmamedicatie te staken, als er geen inherente schade is aan het wijzigen van de huidige astmatherapie van de deelnemer.
- Heeft laboratoriumtests die klinisch aanvaardbaar zijn voor de onderzoeker.
Uitsluitingscriteria:
- Vereist >8 inhalaties per dag van albuterol (100 mcg per verstuiving), en/of >2 vernevelde behandelingen per dag van 2,5 mg albuterol op 2 opeenvolgende dagen
- Heeft een klinische verergering van astma die resulteert in een bezoek aan de spoedeisende hulp (voor een astma-exacerbatie), ziekenhuisopname vanwege astma of behandeling met aanvullende, uitgesloten astmamedicatie (anders dan SABA) tussen de screening- en baseline-bezoeken.
- Wordt door de onderzoeker beschouwd als instabiel astma aan het einde van de inloopperiode
- Heeft > 4 astma-exacerbaties gehad (gedefinieerd als een verergering van astma waarvoor systemisch gebruik van corticosteroïden nodig is en/of ≥ 24 uur verblijf op een afdeling spoedeisende hulp, spoedeisende hulp of ziekenhuis) binnen 1 jaar voorafgaand aan bezoek 1
- Heeft een voorgeschiedenis van levensbedreigende astma gehad
- Heeft een klinisch significante aandoening of situatie, anders dan de aandoening die wordt bestudeerd, die de evaluatie van onderzoeken, de veiligheid van de deelnemers of optimale deelname aan de studie kan verstoren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MF/F MDI 100/10 mcg tweemaal daags
In aanmerking komende deelnemers worden willekeurig toegewezen om gedurende 24 weken dubbelblind MF/F MDI 100/10 mcg tweemaal daags te ontvangen.
|
In aanmerking komende deelnemers ontvangen open-label MF MDI 100 mcg tweemaal daags gedurende een inloopperiode van 2 weken.
Andere namen:
Na een inloopperiode van 2 weken met open-label MF MDI 100 mcg tweemaal daags, krijgen in aanmerking komende deelnemers een dubbelblinde behandeling met MF/F MDI 100/10 mcg tweemaal daags.
Andere namen:
Deelnemers kunnen de door de studie verstrekte kortwerkende bèta-agonist (SABA), albuterol/salbutamol, naar behoefte (PRN) gebruiken voor de verlichting van astmasymptomen.
Deelnemers kunnen een systemische corticosteroïde (prednison/prednisolon) gebruiken voor verergering van acute astma, naar goeddunken van de onderzoeker.
|
|
Actieve vergelijker: MF MDI 100 mcg BID
In aanmerking komende deelnemers worden willekeurig toegewezen om gedurende 24 weken dubbelblind MF MDI 100 mcg tweemaal daags te ontvangen.
|
In aanmerking komende deelnemers ontvangen open-label MF MDI 100 mcg tweemaal daags gedurende een inloopperiode van 2 weken.
Andere namen:
Deelnemers kunnen de door de studie verstrekte kortwerkende bèta-agonist (SABA), albuterol/salbutamol, naar behoefte (PRN) gebruiken voor de verlichting van astmasymptomen.
Deelnemers kunnen een systemische corticosteroïde (prednison/prednisolon) gebruiken voor verergering van acute astma, naar goeddunken van de onderzoeker.
Na een inloopperiode van 2 weken met open-label MF MDI 100 mcg tweemaal daags, krijgen in aanmerking komende deelnemers een dubbelblinde behandeling met MF MDI 100 mcg tweemaal daags.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering t.o.v. baseline in ochtend (AM) Post-dosis % voorspeld geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) in het gebied onder de curve (AUC)0-60
Tijdsspanne: Basislijn en gemiddelde van dag 1, week 1, 4, 8 en 12
|
Dit eindpunt weerspiegelt veranderingen in longfunctiegegevens (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde), gemeten over 0 tot 60 minuten na toediening (op 0, 5, 15, 30 en 60 minuten) en gemiddeld over studiebezoeken in de behandelperiode (dag 1). , week 1, week 4, week 8 en week 12) vergeleken met baseline.
Baseline was het gemiddelde van % voorspelde FEV1-waarden op 30 minuten en 0 minuten vóór de dosis.
Bij elk bezoek wordt de oppervlakte onder de curve berekend over de tijdspunten na toediening.
Eenheden worden gestandaardiseerd naar percentage voorspelde FEV1 door de AUC-berekening te delen door de duur van de waargenomen AUC.
|
Basislijn en gemiddelde van dag 1, week 1, 4, 8 en 12
|
|
Aantal (percentage) deelnemers dat ten minste één ongewenst voorval (AE) ervaart
Tijdsspanne: Tot 26 weken
|
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of de in het protocol gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
|
Tot 26 weken
|
|
Aantal (percentage) deelnemers die stoppen met studiemedicatie vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot 24 weken
|
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel of een in een protocol gespecificeerde procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel of de in het protocol gespecificeerde procedure.
Elke verslechtering (d.w.z. elke klinisch significante nadelige verandering in frequentie en/of intensiteit) van een reeds bestaande aandoening die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het product van de Sponsor, is ook een AE.
|
Tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline AM Post-dosis percentage voorspelde FEV1 op dag 1 van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn en dag 1, gemeten op 4 uur, 2 uur en 60, 30, 15 en 5 min, tijdstippen na de dosis
|
Het belangrijkste secundaire doel was het bepalen van het begin van de werking voor de werkzaamheid van MF/F MDI 100/10 mcg BID, vergeleken met MF MDI 100 mcg BID.
Het AM % voorspelde FEV1 na toediening werd opeenvolgend gemiddeld en de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 1 werd beoordeeld.
Dit belangrijke secundaire eindpunt werd gecontroleerd op multipliciteit op een step-down manier, gebaseerd op proefsucces gedefinieerd als een statistisch significante verbetering in het primaire eindpunt voor MF/F versus MF.
Ontbrekende gegevens werden geïmputeerd met behulp van op controle gebaseerde meervoudige imputaties met het cLDA-model.
|
Basislijn en dag 1, gemeten op 4 uur, 2 uur en 60, 30, 15 en 5 min, tijdstippen na de dosis
|
|
Verandering t.o.v. uitgangswaarde AM na dosis % voorspelde FEV1 AUC 0-4 uur op dag 1 en week 12 van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 en week 12
|
Dit eindpunt weerspiegelt veranderingen in longfunctiegegevens (geforceerd expiratoir volume in 1 seconde) gemeten over 0 tot 4 uur na de dosis op dag 1 en week 12 in vergelijking met de uitgangswaarde.
Baseline was het gemiddelde van 30 en 0 minuten pre-dosis % voorspelde FEV1-waarden.
De AUC werd berekend over de geplande tijdspunten van 0 min, 5 min, 15 min, 30 min, 60 min, 2 uur en 4 uur na de dosis.
Eenheden worden gestandaardiseerd naar percentage voorspelde FEV1 door de AUC-berekening te delen door de duur van de waargenomen AUC.
|
Basislijn, dag 1 en week 12
|
|
Verandering t.o.v. uitgangswaarde in AM vóór dosis % voorspelde FEV1 met MF/F MDI 100/10 mcg tweemaal daags of MF MDI 100 mcg tweemaal daags gedurende de eerste 12 weken van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8 en 12 (gemiddeld)
|
De verandering ten opzichte van baseline in AM pre-dosis % voorspelde FEV1 met MF/F MDI 100/10 mcg tweemaal daags versus MF MDI 100 mcg tweemaal daags gemiddeld over 12 weken behandeling werd beoordeeld.
Deze secundaire analyse van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde maakte gebruik van de cLDA-methode zonder meervoudige toerekening.
Voor ontbrekende gegevens is een modelgebaseerde MAR-benadering gebruikt.
|
Basislijn en weken 4, 8 en 12 (gemiddeld)
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in totaal dagelijks gebruik van kortwerkende bèta-agonist (SABA) reddingsmedicatie met MF/F MDI 100/10 mcg tweemaal daags of MF MDI 100 mcg tweemaal daags gedurende de eerste 12 weken van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn en weken 1-12 (gemiddeld)
|
Om de werkzaamheid van MF/F MDI 100/10 mcg BID te evalueren in vergelijking met MF MDI 100 mcg BID, werd het gemiddelde genomen van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het totale dagelijkse gebruik van kortwerkende bèta-agonisten (SABA's) (pufjes per dag).
Alle deelnemers kregen SABA MDI's (albuterol 90 mcg of salbutamol 100 mcg) voor zo nodig verlichting van astmasymptomen.
Deze secundaire analyse van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde maakte gebruik van de cLDA-methode zonder meervoudige imputatie. Voor ontbrekende gegevens werd een modelgebaseerde MAR-benadering gebruikt.
|
Basislijn en weken 1-12 (gemiddeld)
|
|
Deelnemers die SABA Rescue-medicatie gebruikten in week 1-12 van de behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn en weken 1-12 (gemiddeld)
|
Om de werkzaamheid van MF/F MDI 100/10 mcg BID te evalueren in vergelijking met MF MDI 100 mcg BID, werd het aantal deelnemers dat SABA-rescuemedicatie gebruikte in week 1-12 (afzonderlijk) van de dubbelblinde behandelingsperiode beoordeeld.
Alle deelnemers kregen SABA MDI's (albuterol 90 mcg of salbutamol 100 mcg) voor zo nodig verlichting van astmasymptomen.
|
Basislijn en weken 1-12 (gemiddeld)
|
|
Deelnemers bij wie het gebruik van SABA Rescue-medicatie toenam in week 1-12 van de behandelperiode
Tijdsspanne: Weken 1-12 (gemiddeld)
|
Om de werkzaamheid van MF/F MDI 100/10 mcg BID te evalueren in vergelijking met MF MDI 100 mcg BID, werd het aantal deelnemers bij wie het gebruik van SABA-rescuemedicatie toenam in week 1-12 (afzonderlijk) van de dubbelblinde behandelingsperiode beoordeeld .
Alle deelnemers kregen SABA MDI's (albuterol 90 mcg of salbutamol 100 mcg) voor verlichting van astmasymptomen.
|
Weken 1-12 (gemiddeld)
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van mometasonfuroaat van 0 tot 12 uur (AUC0-12)
Tijdsspanne: Voordosering, 0,75, 1,5, 3, 8 en 12 uur na dosering in week 12
|
Bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis en 0,75, 1,5, 3, 8 en 12 uur na de dosis in week 12 bij een subgroep van deelnemers die ermee instemden deel te nemen aan een PK-subonderzoek.
Per protocol werd de beschrijvende farmacokinetiek van MF samengevat zonder rekening te houden met de behandelingstoewijzing.
|
Voordosering, 0,75, 1,5, 3, 8 en 12 uur na dosering in week 12
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van mometasonfuroaat van tijd 0 tot tijd van laatste meetbare concentratie (AUC0-last)
Tijdsspanne: Voordosering, 0,75, 1,5, 3, 8 en 12 uur na dosering in week 12
|
Bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis en 0,75, 1,5, 3, 8 en 12 uur na de dosis in week 12 bij een subgroep van deelnemers die ermee instemden deel te nemen aan een PK-subonderzoek.
Per protocol werd de beschrijvende farmacokinetiek van MF samengevat zonder rekening te houden met de behandelingstoewijzing.
|
Voordosering, 0,75, 1,5, 3, 8 en 12 uur na dosering in week 12
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van mometsonfuroaat
Tijdsspanne: Voordosering, 0,75, 1,5, 3, 8 en 12 uur na dosering in week 12
|
Bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis en 0,75, 1,5, 3, 8 en 12 uur na de dosis in week 12 bij een subgroep van deelnemers die ermee instemden deel te nemen aan een PK-subonderzoek.
Per protocol werd de beschrijvende farmacokinetiek van MF samengevat zonder rekening te houden met de behandelingstoewijzing.
|
Voordosering, 0,75, 1,5, 3, 8 en 12 uur na dosering in week 12
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van mometsonfuroaat
Tijdsspanne: Voordosering, 0,75, 1,5, 3, 8 en 12 uur na dosering in week 12
|
Bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis en 0,75, 1,5, 3, 8 en 12 uur na de dosis in week 12 bij een subgroep van deelnemers die ermee instemden deel te nemen aan een PK-subonderzoek.
Per protocol werd de beschrijvende farmacokinetiek van MF samengevat zonder rekening te houden met de behandelingstoewijzing.
|
Voordosering, 0,75, 1,5, 3, 8 en 12 uur na dosering in week 12
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 mei 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 december 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 december 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 april 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 april 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
18 april 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Longziekten
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Bronchiale ziekten
- Longziekten, obstructief
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid
- Astma
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Adrenerge agonisten
- Dermatologische middelen
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Reproductieve controlemiddelen
- Anti-allergische middelen
- Adrenerge bèta-2-receptoragonisten
- Adrenerge beta-agonisten
- Tocolytische middelen
- Prednisolon
- Prednison
- Albuterol
- Mometasonfuroaat
Andere studie-ID-nummers
- 0887A-087
- MK-0887A-087 (Andere identificatie: Merck Registration Number)
- 2009-010110-30 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .