Studie av effekt og langsiktig sikkerhet av mometasonfuroat i kombinasjon med formoterolfumarat versus mometasonfuroat hos barn (5 til 11 år) med vedvarende astma (MK-0887A-087)
8. mai 2024 oppdatert av: Organon and Co
En fase III, randomisert, aktiv-kontrollert, parallell-gruppe klinisk studie for å studere effekten og langsiktig sikkerhet av mometasonfuroat/formoterolfumarat (MF/F, MK-0887A [SCH418131]), sammenlignet med mometasonfuroat (MF, MK-0887 [SCH032088]), hos barn med vedvarende astma
Denne studien sammenligner 12-ukers effektivitet og 24-ukers sikkerhet for mometasonfuroat/formoterolfumarat (MF/F) 100/10 mcg og mometasonfurat (MF) 100 mcg, begge administrert to ganger daglig (BID) via inhalator med målert dose ( MDI) hos barn i alderen 5 til 11 år med vedvarende astma.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
181
Fase
- Fase 3
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
5 år til 11 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har en astmadiagnose av ≥ 6 måneders varighet i henhold til Global Initiative for Asthma (GINA) retningslinjer
- Har astma som er tilstrekkelig kontrollert med en stabil dose inhalert kortikosteroid (ICS) kombinert med langtidsvirkende beta-agonist (LABA) ≥ 4 uker
- Kan demonstrere en FEV1 >60 % og ≤90 % predikert
- Kan påvise en økning i absolutt FEV1 på minst 12 % innen 30 minutter etter administrering av albuterol/salbutamol.
- Er i stand til å bruke en MDI (uten spacer), bruke en peak flow meter, og utføre spirometri korrekt.
- Er villig (med samtykke fra foreldrene/foresatte) til å seponere tidligere foreskrevet astmamedisin, hvis det ikke er noen iboende skade ved å endre deltakerens nåværende astmabehandling.
- Har laboratorietester som er klinisk akseptable for etterforskeren.
Ekskluderingskriterier:
- Krever >8 inhalasjoner per dag av albuterol (100 mcg per aktivering), og/eller >2 forstøvede behandlinger per dag med 2,5 mg albuterol på 2 påfølgende dager
- Har en klinisk forverring av astma som resulterer i legevaktbesøk (for en astmaforverring), sykehusinnleggelse på grunn av astma, eller behandling med ekstra, ekskluderte astmamedisiner (annet enn SABA) mellom screening og baseline-besøk.
- Vurderes av etterforsker å ha ustabil astma ved slutten av innkjøringsperioden
- Har hatt > 4 astmaforverringer (definert som en forverring av astma som krever systemisk kortikosteroidbruk og/eller ≥ 24-timers opphold på akuttmottak, akuttmottak eller sykehus) innen 1 år før besøk 1
- Har hatt en historie med livstruende astma
- Har en klinisk signifikant tilstand eller situasjon, bortsett fra tilstanden som studeres, som kan forstyrre prøveevalueringer, deltakers sikkerhet eller optimal deltakelse i studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MF/F MDI 100/10 mcg BID
Kvalifiserte deltakere vil bli tildelt tilfeldig til å motta dobbeltblindet MF/F MDI 100/10 mcg BID i 24 uker.
|
Kvalifiserte deltakere vil motta åpent MF MDI 100 mcg BID i løpet av en 2-ukers innkjøringsperiode.
Andre navn:
Etter en 2 ukers innkjøring på åpen MF MDI 100 mcg BID, vil kvalifiserte deltakere motta dobbeltblind behandling med MF/F MDI 100/10 mcg BID.
Andre navn:
Deltakerne kan bruke korttidsvirkende beta-agonist (SABA), albuterol/salbutamol, etter behov (PRN) for lindring av astmasymptomer.
Deltakerne kan bruke et systemisk kortikosteroid (prednison/prednisolon) for akutt astmaforverring etter utrederens skjønn.
|
|
Aktiv komparator: MF MDI 100 mcg BID
Kvalifiserte deltakere vil bli tildelt tilfeldig til å motta dobbeltblindet MF MDI 100 mcg BID i 24 uker.
|
Kvalifiserte deltakere vil motta åpent MF MDI 100 mcg BID i løpet av en 2-ukers innkjøringsperiode.
Andre navn:
Deltakerne kan bruke korttidsvirkende beta-agonist (SABA), albuterol/salbutamol, etter behov (PRN) for lindring av astmasymptomer.
Deltakerne kan bruke et systemisk kortikosteroid (prednison/prednisolon) for akutt astmaforverring etter utrederens skjønn.
Etter en 2 ukers innkjøring på åpen MF MDI 100 mcg BID, vil kvalifiserte deltakere motta dobbeltblind behandling med MF MDI 100 mcg BID.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline om morgenen (AM) Post-dose % predikert forsert ekspiratorisk volum i ett sekund (FEV1) i området under kurven (AUC)0-60
Tidsramme: Grunnlinje og gjennomsnitt for dag 1, uke 1, 4, 8 og 12
|
Dette endepunktet gjenspeiler endringer i lungefunksjonsdata (tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund) målt over 0 til 60 minutter etter dose (ved 0, 5, 15, 30 og 60 minutter) og gjennomsnitt over studiebesøk i behandlingsperioden (dag 1) , uke 1, uke 4, uke 8 og uke 12) sammenlignet med baseline.
Baseline var gjennomsnittet av % predikerte FEV1-verdier ved 30 minutter og 0 minutter før dose.
Ved hvert besøk beregnes arealet under kurven over post-dose-tidspunktene.
Enhetene er standardisert til prosent predikert FEV1 ved å dele AUC-beregningen med varigheten av den observerte AUC.
|
Grunnlinje og gjennomsnitt for dag 1, uke 1, 4, 8 og 12
|
|
Antall (prosentandel) av deltakere som opplever minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Inntil 26 uker
|
En uønsket hendelse (AE) er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
|
Inntil 26 uker
|
|
Antall (prosentandel) av deltakere som avbryter studiemedisin på grunn av en AE
Tidsramme: Inntil 24 uker
|
En uønsket hendelse (AE) er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller protokollspesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
|
Inntil 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline AM Post-dose prosent anslått FEV1 på dag 1 av behandling
Tidsramme: Baseline og dag 1, målt etter 4 timer, 2 timer og 60, 30, 15 og 5 minutter etter dosering
|
Det viktigste sekundære målet var å bestemme virkningsstarten for effekten av MF/F MDI 100/10 mcg to ganger daglig, sammenlignet med MF MDI 100 mcg to ganger daglig.
Etter-dose AM % forutsagt FEV1 ble beregnet sekvensielt, og endringen fra baseline på dag 1 ble vurdert.
Dette viktige sekundære endepunktet ble kontrollert for multiplisitet på en nedtrappende måte, basert på forsøkssuksess definert som en statistisk signifikant forbedring i det primære endepunktet for MF/F vs. MF.
Manglende data ble imputert ved hjelp av kontrollbaserte multiple imputasjoner med cLDA-modellen.
|
Baseline og dag 1, målt etter 4 timer, 2 timer og 60, 30, 15 og 5 minutter etter dosering
|
|
Endring fra baseline AM Post-dose % anslått FEV1 AUC 0-4 timer på dag 1 og uke 12 av behandling
Tidsramme: Baseline, dag 1 og uke 12
|
Dette endepunktet gjenspeiler endringer i lungefunksjonsdata (tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund) målt over 0 til 4 timer etter dose på dag 1 og uke 12 sammenlignet med baseline.
Baseline var gjennomsnittet av 30 og 0 minutter før dose % anslåtte FEV1-verdier.
AUC ble beregnet over de planlagte tidspunktene 0 minutter, 5 minutter, 15 minutter, 30 minutter, 60 minutter, 2 timer og 4 timer etter dose.
Enhetene er standardisert til prosent predikert FEV1 ved å dele AUC-beregningen med varigheten av den observerte AUC.
|
Baseline, dag 1 og uke 12
|
|
Endring fra baseline i AM Pre-Dose % Predicted FEV1 med MF/F MDI 100/10 mcg BID eller MF MDI 100 mcg BID i løpet av de første 12 ukene av behandling
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8 og 12 (gjennomsnitt)
|
Endringen fra baseline i AM pre-dose % predikert FEV1 med MF/F MDI 100/10 mcg 2D vs. MF MDI 100 mcg 2D gjennomsnittlig over 12 ukers behandling ble vurdert.
Denne sekundære analysen av endringen fra baseline brukte cLDA-metoden uten multippel imputasjon.
En modellbasert MAR-tilnærming ble brukt for manglende data.
|
Grunnlinje og uke 4, 8 og 12 (gjennomsnitt)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i total daglig bruk av korttidsvirkende beta-agonist (SABA) redningsmedisin med MF/F MDI 100/10 mcg BID eller MF MDI 100 mcg BID i løpet av de første 12 ukene av behandlingen
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1–12 (gjennomsnitt)
|
For å evaluere effekten av MF/F MDI 100/10 mcg BID sammenlignet med MF MDI 100 mcg BID, ble endringen fra baseline i total daglig korttidsvirkende beta-agonist (SABA) bruk (pust per dag) beregnet og vurdert.
Alle deltakerne fikk SABA MDI (albuterol 90 mcg eller salbutamol 100 mcg) for å lindre astmasymptomer etter behov.
Denne sekundære analysen av endringen fra baseline brukte cLDA-metoden uten multippel imputering. En modellbasert MAR-tilnærming ble brukt for manglende data.
|
Grunnlinje og uke 1–12 (gjennomsnitt)
|
|
Deltakere som bruker SABA Rescue Medisinering i uke 1-12 av behandlingsperioden
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1–12 (gjennomsnitt)
|
For å evaluere effekten av MF/F MDI 100/10 mcg BID sammenlignet med MF MDI 100 mcg BID, ble antallet deltakere som brukte SABA-redningsmedisiner i uke 1-12 (individuelt) av den dobbeltblinde behandlingsperioden vurdert.
Alle deltakerne fikk SABA MDI (albuterol 90 mcg eller salbutamol 100 mcg) for å lindre astmasymptomer etter behov.
|
Grunnlinje og uke 1–12 (gjennomsnitt)
|
|
Deltakere hvis bruk av SABA-redningsmedisin økte i løpet av uke 1-12 av behandlingsperioden
Tidsramme: Uke 1–12 (gjennomsnitt)
|
For å evaluere effekten av MF/F MDI 100/10 mcg BID sammenlignet med MF MDI 100 mcg BID, ble antallet deltakere hvis bruk av SABA redningsmedisin økte i uke 1-12 (individuelt) av den dobbeltblinde behandlingsperioden vurdert .
Alle deltakerne fikk SABA MDI (albuterol 90 mcg eller salbutamol 100 mcg) for lindring av astmasymptomer.
|
Uke 1–12 (gjennomsnitt)
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven til mometasonfuroat fra tid 0 til 12 timer (AUC0-12)
Tidsramme: Førdose, 0,75, 1,5, 3, 8 og 12 timer etter dose ved uke 12
|
Blodprøver ble tatt før dose, og 0,75, 1,5, 3, 8 og 12 timer etter dose ved uke 12 i en undergruppe av deltakere som samtykket til å delta i en PK-delforsøk.
Per protokoll ble beskrivende MF-farmakokinetikk oppsummert uten hensyn til behandlingstildeling.
|
Førdose, 0,75, 1,5, 3, 8 og 12 timer etter dose ved uke 12
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven for mometasonfuroat fra tid 0 til tidspunkt for siste målbare konsentrasjon (AUC0-siste)
Tidsramme: Førdose, 0,75, 1,5, 3, 8 og 12 timer etter dose ved uke 12
|
Blodprøver ble tatt før dose, og 0,75, 1,5, 3, 8 og 12 timer etter dose ved uke 12 i en undergruppe av deltakere som samtykket til å delta i en PK-delforsøk.
Per protokoll ble beskrivende MF-farmakokinetikk oppsummert uten hensyn til behandlingstildeling.
|
Førdose, 0,75, 1,5, 3, 8 og 12 timer etter dose ved uke 12
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av mometsonfuroat
Tidsramme: Førdose, 0,75, 1,5, 3, 8 og 12 timer etter dose ved uke 12
|
Blodprøver ble tatt før dose, og 0,75, 1,5, 3, 8 og 12 timer etter dose ved uke 12 i en undergruppe av deltakere som samtykket til å delta i en PK-delforsøk.
Per protokoll ble beskrivende MF-farmakokinetikk oppsummert uten hensyn til behandlingstildeling.
|
Førdose, 0,75, 1,5, 3, 8 og 12 timer etter dose ved uke 12
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av Mometsone Furoat
Tidsramme: Førdose, 0,75, 1,5, 3, 8 og 12 timer etter dose ved uke 12
|
Blodprøver ble tatt før dose, og 0,75, 1,5, 3, 8 og 12 timer etter dose ved uke 12 i en undergruppe av deltakere som samtykket til å delta i en PK-delforsøk.
Per protokoll ble beskrivende MF-farmakokinetikk oppsummert uten hensyn til behandlingstildeling.
|
Førdose, 0,75, 1,5, 3, 8 og 12 timer etter dose ved uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. mai 2016
Primær fullføring (Faktiske)
4. desember 2017
Studiet fullført (Faktiske)
4. desember 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. april 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2016
Først lagt ut (Antatt)
18. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2024
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Astma
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Adrenerge agonister
- Dermatologiske midler
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Anti-allergiske midler
- Adrenerge beta-2-reseptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Tokolytiske midler
- Prednisolon
- Prednison
- Albuterol
- Mometasonfuroat
Andre studie-ID-numre
- 0887A-087
- MK-0887A-087 (Annen identifikator: Merck Registration Number)
- 2009-010110-30 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .