McCune-Albright 综合征大脑和外周器官中磷酸二酯酶 4 (PDE4) 的 PET 成像

目的：McCune-Albright 综合征 (MAS) 是一种嵌合病，由 GNAS 的早期胚胎体细胞激活突变引起，其编码 3 <=, 5 <=-环磷酸腺苷 (cAMP) 通路相关 G 蛋白 Gs。 Gs 的组成型激活导致大脑以及外周器官（尤其是骨骼）中的 cAMP 信号增加。 尽管患有 MAS 的受试者表现出精神和神经症状，但很少有研究试图评估这些个体的大脑变化。 该协议旨在使用 [11C](R)-rolipram PET 研究 MAS 患者大脑和外周器官中 cAMP 级联的变化，它与磷酸二酯酶 4 (PDE4) 结合并反映 cAMP 级联活动。

研究人群：参与者将包括 20 名患有 MAS 的受试者和 15 名健康受试者，这些受试者在年龄和性别方面与 MAS 受试者进行分组匹配。 MAS 受试者和健康对照者都将进行一次或两次 PET 扫描：一次全身扫描和一次脑部扫描。 我们预计每组将进行大约 10 次大脑扫描和 10 次全身扫描。

设计：患有 MAS 的受试者将从 98-D-0145 多骨性纤维发育不良和 McCune-Albright 综合征患者的筛查和自然病史的参与者中招募（PI：Alison M. Boyce，医学博士）。 只有在没有合法授权代表的情况下提供自我同意的协议 (98-D-0145) 参与者才会被招募。 大脑 PET 扫描将通过测量代谢物校正的动脉输入功能来进行。 全身扫描不会进行静脉采血。

结果测量：主要结果测量将在脑部扫描中获得，作为量化为分布体积 (Vt) 的放射性配体结合量。 从大脑和血浆数据计算得出，Vt 反映了洛利普兰与 PDE4 的结合，并针对放射性配体代谢或大脑中局部血流的任何个体差异进行了校正。 次要结果测量将在全身扫描中获得，作为以标准摄取值 (SUV) 表示的放射性曲线下面积 (AUC)。 SUV 是通过将 PET 图像中的放射性标准化为注射活动和体重来计算的。 大脑中的 Vt 将在患有 MAS 的受试者和健康对照者之间进行比较。 AUC 将在颅面纤维异常增生区域和邻近未受影响的骨骼区域之间与患有 MAS 的受试者进行比较。 全身扫描的 AUC 也将在患有 MAS 的受试者和健康对照者之间进行比较。 我们假设患有 MAS 的受试者在大脑区域将表现出比健康对照更大的咯利普兰结合，以及比未受影响的骨骼在受纤维发育不良影响的骨骼中更大的咯利普兰摄取。