Imagens PET de Fosfodiesterase-4 (PDE4) no Cérebro e Órgãos Periféricos da Síndrome de McCune-Albright

Objetivo: A síndrome de McCune-Albright (MAS) é uma doença em mosaico decorrente de mutações somáticas ativadoras embrionárias precoces do GNAS, que codifica a proteína G associada à via 3 <=, 5 <=-monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), Gs . A ativação constitutiva de Gs leva ao aumento da sinalização de cAMP no cérebro, bem como em órgãos periféricos, particularmente ossos. Embora os indivíduos com SAM apresentem sintomas psiquiátricos e neurológicos, poucos estudos tentaram avaliar as alterações cerebrais nesses indivíduos. Este protocolo visa estudar alterações na cascata de cAMP tanto no cérebro quanto em órgãos periféricos de indivíduos com MAS usando [11C](R)-rolipram PET, que se liga à fosfodiesterase 4 (PDE4) e reflete a atividade da cascata de cAMP.

População do estudo: Os participantes incluirão 20 indivíduos com MAS e 15 indivíduos saudáveis ​​pareados em grupo com indivíduos com MAS por idade e sexo. Tanto os indivíduos com MAS quanto os controles saudáveis ​​farão uma ou duas varreduras de PET: uma de corpo inteiro e uma de cérebro. Esperamos que cerca de 10 varreduras de cérebro e 10 de corpo inteiro sejam realizadas em cada grupo.

Projeto: Indivíduos com MAS serão recrutados entre os participantes da triagem 98-D-0145 e história natural de pacientes com displasia fibrosa poliostótica e síndrome de McCune-Albright (PI: Alison M. Boyce, MD). Só serão recrutados os participantes do protocolo (98-D-0145) que prestaram autoconsentimento sem um representante legalmente autorizado. As varreduras de PET do cérebro serão realizadas medindo a função de entrada arterial corrigida por metabólitos. Nenhuma amostra de sangue venoso será realizada para varreduras de corpo inteiro.

Medidas de resultado: A medida de resultado primário será obtida em varreduras cerebrais como a quantidade de ligação de radioligante quantificada como volume de distribuição (Vt). Calculado a partir dos dados do cérebro e do plasma, o Vt reflete a ligação do rolipram ao PDE4, corrigido para quaisquer diferenças individuais no metabolismo do radioligante ou fluxo sanguíneo regional no cérebro. A medida do resultado secundário será obtida em varreduras de corpo inteiro como área sob a curva (AUC) de radioatividade expressa como valor de captação padrão (SUV). O SUV é calculado normalizando a radioatividade em imagens de PET para atividade de injeção e peso corporal. O Vt no cérebro será comparado entre indivíduos com MAS e controles saudáveis. A AUC será comparada entre indivíduos com MAS entre áreas de displasia fibrosa craniofacial e osso adjacente não afetado. A AUC de varreduras de corpo inteiro também será comparada entre indivíduos com MAS e controles saudáveis. Nossa hipótese é que indivíduos com MAS apresentarão maior ligação ao rolipram do que controles saudáveis ​​em regiões do cérebro, bem como maior captação de rolipram em ossos afetados por displasia fibrosa do que em ossos não afetados.