ПЭТ-визуализация фосфодиэстеразы-4 (ФДЭ4) в головном мозге и периферических органах при синдроме МакКьюна-Олбрайта

Цель: синдром МакКьюна-Олбрайта (MAS) представляет собой мозаичное заболевание, возникающее в результате ранней эмбриональной соматической активирующей мутации GNAS, которая кодирует G-белок Gs, связанный с путем 3 <=, 5 <=-циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Конститутивная активация Gs приводит к усилению передачи сигналов цАМФ в головном мозге, а также в периферических органах, особенно в костях. Хотя у субъектов с MAS проявляются психические и неврологические симптомы, в нескольких исследованиях предпринимались попытки оценить изменения мозга у этих людей. Этот протокол направлен на изучение изменений в каскаде цАМФ как в головном мозге, так и в периферических органах людей с MAS с использованием ПЭТ с [11C] (R)-ролипрамом, который связывается с фосфодиэстеразой 4 (PDE4) и отражает активность каскада цАМФ.

Исследуемая группа: участники будут включать 20 субъектов с MAS и 15 здоровых субъектов, группы которых соответствуют субъектам MAS по возрасту и полу. И субъекты MAS, и здоровые контроли будут иметь одно или два ПЭТ-сканирования: одно сканирование всего тела и одно сканирование мозга. Мы ожидаем, что в каждой группе будет выполнено около 10 сканирований мозга и 10 сканирований всего тела.

Дизайн: Субъекты с MAS будут набраны из участников 98-D-0145 Скрининг и естественное течение пациентов с полиоссальной фиброзной дисплазией и синдромом МакКьюна-Олбрайта (PI: Alison M. Boyce, MD). Будут набраны только участники протокола (98-D-0145), которые дали согласие без законного представителя. ПЭТ-сканирование головного мозга будет выполняться путем измерения входной функции артерий с поправкой на метаболиты. При сканировании всего тела забор венозной крови не проводится.

Критерии исхода: первичный критерий исхода будет получен при сканировании головного мозга как количество связывания радиолиганда, количественно выраженное как объем распределения (Vt). Рассчитанный на основе данных как головного мозга, так и данных плазмы, Vt отражает связывание ролипрама с ФДЭ4 с поправкой на любые индивидуальные различия в метаболизме радиолиганда или регионарном кровотоке в головном мозге. Вторичная мера результата будет получена при сканировании всего тела в виде площади под кривой (AUC) радиоактивности, выраженной в виде стандартного значения поглощения (SUV). SUV рассчитывается нормированием радиоактивности на ПЭТ-изображениях к активности инъекции и массе тела. Vt в головном мозге будет сравниваться между субъектами с MAS и здоровым контролем. AUC будет сравниваться внутри субъектов с MAS между областями черепно-лицевой фиброзной дисплазии и прилегающей непораженной костью. AUC сканирования всего тела также будет сравниваться между субъектами с MAS и здоровым контролем. Мы предполагаем, что субъекты с MAS будут демонстрировать большее связывание ролипрама, чем здоровые контроли, в областях мозга, а также большее поглощение ролипрама в костях, пораженных фиброзной дисплазией, чем в здоровых костях.