Imaging PET della fosfodiesterasi-4 (PDE4) nel cervello e negli organi periferici della sindrome di McCune-Albright

Obiettivo: La sindrome di McCune-Albright (MAS) è una malattia a mosaico derivante da mutazioni attivanti somatiche embrionali precoci di GNAS, che codifica per la proteina G associata al pathway 3 <=, 5 <=-ciclico dell'adenosina monofosfato (cAMP), Gs. L'attivazione costitutiva di Gs porta ad un aumento della segnalazione di cAMP nel cervello, così come negli organi periferici, in particolare nelle ossa. Sebbene i soggetti con MAS mostrino sintomi psichiatrici e neurologici, pochi studi hanno tentato di valutare i cambiamenti cerebrali in questi individui. Questo protocollo cerca di studiare i cambiamenti nella cascata del cAMP sia nel cervello che negli organi periferici di individui con MAS utilizzando [11C](R)-rolipram PET, che si lega alla fosfodiesterasi 4 (PDE4) e riflette l'attività della cascata del cAMP.

Popolazione dello studio: i partecipanti includeranno 20 soggetti con MAS e 15 soggetti sani abbinati al gruppo di soggetti MAS per età e sesso. Sia i soggetti MAS che i controlli sani avranno una o due scansioni PET: una scansione del corpo intero e una del cervello. Prevediamo che in ciascun gruppo vengano eseguite circa 10 scansioni del cervello e 10 di tutto il corpo.

Design: i soggetti con MAS saranno reclutati dai partecipanti allo screening 98-D-0145 e alla storia naturale dei pazienti con displasia fibrosa poliostotica e sindrome di McCune-Albright (PI: Alison M. Boyce, MD). Verranno reclutati solo i partecipanti al protocollo (98-D-0145) che hanno fornito il proprio consenso senza un rappresentante legalmente autorizzato. Le scansioni PET del cervello saranno eseguite misurando la funzione di input arterioso corretta dal metabolita. Non verrà eseguito alcun prelievo di sangue venoso per le scansioni di tutto il corpo.

Misure di esito: la misura dell'esito primario sarà ottenuta nelle scansioni cerebrali come la quantità di legame del radioligando quantificata come volume di distribuzione (Vt). Calcolato dai dati del cervello e del plasma, Vt riflette il legame del rolipram con la PDE4, corretto per eventuali differenze individuali nel metabolismo del radioligando o nel flusso sanguigno regionale nel cervello. La misura dell'esito secondario sarà ottenuta nelle scansioni del corpo intero come area sotto la curva (AUC) della radioattività espressa come valore di captazione standard (SUV). Il SUV viene calcolato normalizzando la radioattività nelle immagini PET all'attività di iniezione e al peso corporeo. Il Vt nel cervello sarà confrontato tra soggetti con MAS e controlli sani. L'AUC sarà confrontato all'interno dei soggetti con MAS tra le aree di displasia fibrosa craniofacciale e l'osso adiacente non affetto. L'AUC delle scansioni di tutto il corpo sarà anche confrontato tra soggetti con MAS e controlli sani. Ipotizziamo che i soggetti con MAS mostreranno un maggiore legame di rolipram rispetto ai controlli sani nelle regioni del cervello, nonché un maggiore assorbimento di rolipram nelle ossa affette da displasia fibrosa rispetto alle ossa non affette.