PET zobrazení fosfodiesterázy-4 (PDE4) v mozku a periferních orgánech McCune-Albrightova syndromu

Cíl: McCune-Albrightův syndrom (MAS) je mozaikové onemocnění vycházející z časných embryonálních somatických aktivačních mutací GNAS, který kóduje 3 <=, 5 <=-cyklický adenosinmonofosfát (cAMP) spojený s G-proteinem Gs . Konstitutivní aktivace G vede ke zvýšené signalizaci cAMP v mozku, stejně jako v periferních orgánech, zejména v kostech. Ačkoli subjekty s MAS vykazují psychiatrické a neurologické symptomy, jen málo studií se pokusilo posoudit mozkové změny u těchto jedinců. Tento protokol se snaží studovat změny v kaskádě cAMP jak v mozku, tak v periferních orgánech jedinců s MAS pomocí [11C](R)-rolipram PET, který se váže na fosfodiesterázu 4 (PDE4) a odráží aktivitu kaskády cAMP.

Studijní populace: Účastníci budou zahrnovat 20 subjektů s MAS a 15 zdravých subjektů ve skupině odpovídajících subjektům MAS podle věku a pohlaví. Subjekty s MAS i zdravé kontroly budou mít jeden nebo dva PET skeny: jeden sken celého těla a jeden sken mozku. Očekáváme, že v každé skupině bude provedeno asi 10 skenů mozku a 10 skenů celého těla.

Design: Subjekty s MAS budou rekrutovány z účastníků 98-D-0145 screeningu a přirozené anamnézy pacientů s polyostotickou fibrózní dysplazií a McCune-Albrightovým syndromem (PI: Alison M. Boyce, MD). Budou přijati pouze účastníci protokolu (98-D-0145), kteří poskytli vlastní souhlas bez zákonného zástupce. PET skenování mozku bude provedeno měřením funkce arteriálního vstupu korigovaného metabolitem. Pro skenování celého těla nebude prováděn odběr žilní krve.

Měření výsledku: Měření primárního výsledku bude získáno při skenování mozku jako množství vazby radioligandu kvantifikované jako distribuční objem (Vt). Vypočteno z dat z mozku i plazmy, Vt odráží vazbu rolipramu na PDE4, korigovanou na jakékoli individuální rozdíly v metabolismu radioligandu nebo regionálního průtoku krve v mozku. Sekundární výsledná míra bude získána při skenování celého těla jako plocha pod křivkou (AUC) radioaktivity vyjádřená jako standardní hodnota příjmu (SUV). SUV se vypočítá normalizací radioaktivity v PET snímcích na injekční aktivitu a tělesnou hmotnost. Vt v mozku bude porovnána mezi subjekty s MAS a zdravými kontrolami. AUC bude porovnána v rámci subjektů s MAS mezi oblastmi kraniofaciální fibrózní dysplazie a přilehlou nepostiženou kostí. AUC skenů celého těla bude také porovnána mezi subjekty s MAS a zdravými kontrolami. Předpokládáme, že subjekty s MAS budou vykazovat větší vazbu rolipramu než zdravé kontroly v oblastech mozku, stejně jako větší příjem rolipramu v kostech postižených fibrózní dysplazií než v nepostižených kostech.