PET-avbildning av fosfodiesteras-4 (PDE4) i hjärnan och perifera organ av McCune-Albrights syndrom

Syfte: McCune-Albrights syndrom (MAS) är en mosaiksjukdom som uppstår från tidiga embryonala somatiska aktiverande mutationer av GNAS, som kodar för det 3 <=, 5 <=-cykliska adenosinmonofosfat (cAMP) pathway-associerade G-proteinet, Gs . Konstitutiv aktivering av Gs leder till ökad cAMP-signalering i hjärnan, såväl som i perifera organ, särskilt ben. Även om försökspersoner med MAS visar psykiatriska och neurologiska symtom, har få studier försökt bedöma förändringar i hjärnan hos dessa individer. Detta protokoll syftar till att studera förändringar i cAMP-kaskaden både i hjärnan och perifera organ hos individer med MAS med hjälp av [11C](R)-rolipram PET, som binder till fosfodiesteras 4 (PDE4) och återspeglar cAMP-kaskadaktiviteten.

Studiepopulation: Deltagarna kommer att inkludera 20 försökspersoner med MAS och 15 friska försökspersoner som är gruppmatchade med MAS-personer för ålder och kön. Både MAS-personer och friska kontroller kommer att ha en eller två PET-skanningar: en helkropps- och en hjärnskanning. Vi förväntar oss att cirka 10 hjärn- och 10 helkroppsskanningar ska utföras i varje grupp.

Design: Försökspersoner med MAS kommer att rekryteras från deltagare i 98-D-0145 Screening and Natural History of Patients with Polyostotic Fibrous Dysplasia and the McCune-Albright Syndrome (PI: Alison M. Boyce, MD). Endast deltagare i protokoll (98-D-0145) som lämnat eget samtycke utan en lagligt auktoriserad representant kommer att rekryteras. PET-skanningar av hjärnan kommer att utföras genom att mäta metabolitkorrigerad arteriell ingångsfunktion. Inga venösa blodprover kommer att utföras för helkroppsskanningar.

Resultatmått: Det primära utfallsmåttet kommer att erhållas i hjärnskanningar som mängden radioligandbindning kvantifierad som distributionsvolym (Vt). Beräknat från både hjärn- och plasmadata reflekterar Vt roliprambindning till PDE4, korrigerad för eventuella individuella skillnader i metabolism av radioliganden eller regionalt blodflöde i hjärnan. Det sekundära utfallsmåttet kommer att erhållas i helkroppsskanningar som area under kurvan (AUC) för radioaktivitet uttryckt som standardupptagsvärde (SUV). SUV beräknas genom att normalisera radioaktivitet i PET-bilder till injektionsaktivitet och kroppsvikt. Vt i hjärnan kommer att jämföras mellan försökspersoner med MAS och friska kontroller. AUC kommer att jämföras inom patienter med MAS mellan områden med kraniofacial fibrös dysplasi och intilliggande opåverkat ben. AUC för helkroppsskanningar kommer också att jämföras mellan försökspersoner med MAS och friska kontroller. Vi antar att försökspersoner med MAS kommer att visa större roliprambindning än friska kontroller i hjärnregioner, såväl som större rolipramupptag i ben som påverkas av fibrös dysplasi än i opåverkade ben.