PET-beeldvorming van fosfodiësterase-4 (PDE4) in hersenen en perifere organen van het McCune-Albright-syndroom

Doelstelling: McCune-Albright-syndroom (MAS) is een mozaïekziekte die voortkomt uit vroege embryonale somatisch activerende mutaties van GNAS, dat codeert voor het 3 <=, 5 <=-cyclische adenosinemonofosfaat (cAMP) route-geassocieerde G-eiwit, Gs. Constitutieve activering van Gs leidt tot verhoogde cAMP-signalering in de hersenen, evenals in perifere organen, met name botten. Hoewel proefpersonen met MAS psychiatrische en neurologische symptomen vertonen, hebben weinig studies geprobeerd om hersenveranderingen bij deze personen te beoordelen. Dit protocol probeert veranderingen in de cAMP-cascade te bestuderen, zowel in de hersenen als in de perifere organen van personen met MAS met behulp van [11C](R)-rolipram PET, dat zich bindt aan fosfodiësterase 4 (PDE4) en cAMP-cascade-activiteit weerspiegelt.

Onderzoekspopulatie: De deelnemers zullen 20 proefpersonen met MAS omvatten en 15 gezonde proefpersonen die qua leeftijd en geslacht qua groep overeenkomen met MAS-proefpersonen. Zowel MAS-proefpersonen als gezonde controles zullen één of twee PET-scans ondergaan: één scan van het hele lichaam en één hersenscan. We verwachten dat er in elke groep ongeveer 10 hersenscans en 10 scans van het hele lichaam zullen worden uitgevoerd.

Ontwerp: Proefpersonen met MAS zullen worden gerekruteerd uit deelnemers aan 98-D-0145 Screening en Natural History of Patients with Polyostotic Fibrous Dysplasia and the McCune-Albright Syndrome (PI: Alison M. Boyce, MD). Alleen deelnemers in protocol (98-D-0145) die zelf toestemming hebben gegeven zonder een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger, zullen worden aangeworven. Hersen-PET-scans zullen worden uitgevoerd door de metaboliet-gecorrigeerde arteriële invoerfunctie te meten. Er wordt geen veneuze bloedafname uitgevoerd voor scans van het hele lichaam.

Uitkomstmaten: De primaire uitkomstmaat wordt verkregen in hersenscans als de hoeveelheid radioligandbinding gekwantificeerd als distributievolume (Vt). Berekend op basis van zowel hersen- als plasmagegevens, geeft Vt de binding van rolipram aan PDE4 weer, gecorrigeerd voor eventuele individuele verschillen in metabolisme van de radioligand of regionale bloedstroom in de hersenen. De secundaire uitkomstmaat zal worden verkregen in scans van het hele lichaam als oppervlakte onder de curve (AUC) van radioactiviteit uitgedrukt als standaardopnamewaarde (SUV). SUV wordt berekend door radioactiviteit in PET-beelden te normaliseren naar injectieactiviteit en lichaamsgewicht. Vt in de hersenen zal worden vergeleken tussen proefpersonen met MAS en gezonde controles. De AUC zal binnen proefpersonen worden vergeleken met MAS tussen gebieden met craniofaciale fibreuze dysplasie en aangrenzend onaangetast bot. De AUC van scans van het hele lichaam zal ook worden vergeleken tussen proefpersonen met MAS en gezonde controles. Onze hypothese is dat proefpersonen met MAS een grotere roliprambinding zullen vertonen dan gezonde controles in hersengebieden, evenals een grotere opname van rolipram in botten die zijn aangetast door fibreuze dysplasie dan in niet-aangetaste botten.