Fosfodiesteraasi-4:n (PDE4) PET-kuvantaminen McCune-Albrightin oireyhtymän aivoissa ja perifeerisissä elimissä

Tavoite: McCune-Albrightin oireyhtymä (MAS) on mosaiikkitauti, joka johtuu GNAS:n varhaisista alkion somaattisista aktivoivista mutaatioista. GNAS koodaa 3<=,5<=-syklistä adenosiinimonofosfaattia (cAMP) -reittiä liittyvää G-proteiinia, Gs . Gs:n konstitutiivinen aktivaatio johtaa lisääntyneeseen cAMP-signalointiin aivoissa sekä perifeerisissä elimissä, erityisesti luissa. Vaikka MAS-potilailla on psykiatrisia ja neurologisia oireita, harvat tutkimukset ovat yrittäneet arvioida näiden henkilöiden aivomuutoksia. Tällä protokollalla pyritään tutkimaan muutoksia cAMP-kaskadissa sekä MAS-potilaiden aivoissa että perifeerisissä elimissä käyttämällä [11C](R)-rolipraami-PET:tä, joka sitoutuu fosfodiesteraasi 4:ään (PDE4) ja heijastaa cAMP-kaskadin aktiivisuutta.

Tutkimuspopulaatio: Osallistujia on 20 MAS-potilasta ja 15 tervettä henkilöä, jotka on sovitettu MAS-potilaisiin iän ja sukupuolen mukaan. Sekä MAS-potilaille että terveille kontrolleille tehdään yksi tai kaksi PET-skannausta: yksi koko kehon ja yksi aivokuvaus. Odotamme jokaisessa ryhmässä suoritettavan noin 10 aivojen ja 10 koko kehon skannausta.

Suunnittelu: Koehenkilöt, joilla on MAS, rekrytoidaan osallistujista 98-D-0145:n seulonta- ja luonnonhistoriaan potilailla, joilla on polyostoottinen kuitudysplasia ja McCune-Albrightin oireyhtymä (PI: Alison M. Boyce, MD). Vain pöytäkirjan (98-D-0145) osallistujat, jotka ovat antaneet suostumuksensa ilman laillisesti valtuutettua edustajaa, rekrytoidaan. Aivojen PET-skannaukset suoritetaan mittaamalla metaboliittikorjattu valtimosyöttötoiminto. Laskimoverinäytteitä ei oteta koko kehon skannauksia varten.

Tulosmittaukset: Ensisijainen tulosmitta saadaan aivoskannauksilla radioligandin sitoutumisen määränä kvantifioituna jakautumistilavuutena (Vt). Sekä aivo- että plasmatiedoista laskettu Vt heijastaa rolipraamin sitoutumista PDE4:ään, korjattuna mahdollisilla yksittäisillä eroilla radioligandin metaboliassa tai alueellisessa verenkierrossa aivoissa. Toissijainen tulosmitta saadaan koko kehon skannauksilla radioaktiivisuuden käyrän alla (AUC) ilmaistuna standardin sisäänottoarvona (SUV). SUV lasketaan normalisoimalla PET-kuvien radioaktiivisuus injektioaktiivisuuteen ja ruumiinpainoon. Vt:tä aivoissa verrataan MAS-potilaiden ja terveiden kontrollien välillä. AUC-arvoa verrataan MAS-potilaiden sisällä kallon ja kasvojen kuitujen dysplasia-alueiden ja viereisen vahingoittumattoman luun välillä. Koko kehon skannausten AUC-arvoa verrataan myös MAS-potilaiden ja terveiden kontrollien välillä. Oletamme, että MAS-potilailla on suurempi rolipraamin sitoutuminen kuin terveillä kontrolleilla aivojen alueilla, sekä suurempi rolipraamin otto luissa, joihin kuitumainen dysplasia vaikuttaa, kuin ei-vaurioituneissa luissa.