A foszfodiészteráz-4 (PDE4) PET képalkotása McCune-Albright szindróma agyában és perifériás szerveiben

Célkitűzés: A McCune-Albright szindróma (MAS) a GNAS korai embrionális szomatikus aktiváló mutációiból eredő mozaikbetegség, amely a 3<=, 5<=-ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP) útvonalhoz kapcsolódó G-proteint, Gs-t kódolja. A Gs konstitutív aktiválása megnövekedett cAMP jelátvitelhez vezet az agyban, valamint a perifériás szervekben, különösen a csontokban. Bár a MAS-ban szenvedő alanyok pszichiátriai és neurológiai tüneteket mutatnak, kevés tanulmány kísérelte meg felmérni az agyi változásokat ezeknél az egyéneknél. Ez a protokoll a MAS-ban szenvedő egyének agyában és perifériás szerveiben a cAMP-kaszkádban bekövetkezett változásokat vizsgálja [11C](R)-rolipram PET segítségével, amely kötődik a foszfodiészteráz 4-hez (PDE4), és tükrözi a cAMP kaszkád aktivitását.

Vizsgálati populáció: A résztvevők 20 MAS-ban szenvedő alanyból és 15 egészséges alanyból állnak, akik koruk és nemük szerint csoportosulnak a MAS alanyokhoz. Mind a MAS alanyok, mind az egészséges kontrollok egy vagy két PET-vizsgálatot végeznek: egy egész testet és egy agyat. Minden csoportban körülbelül 10 agy- és 10 teljes testvizsgálatot várunk el.

Tervezés: A MAS-ban szenvedő alanyokat a 98-D-0145 szűrés és poliosztótikus rostos dysplasiában és McCune-Albright-szindrómában szenvedő betegek természetrajza (PI: Alison M. Boyce, MD) résztvevői közül választják ki. Csak azokat a (98-D-0145) protokollban szereplő résztvevőket veszik fel, akik saját hozzájárulásukat adták törvényes képviselő nélkül. Az agy PET-vizsgálatát a metabolittal korrigált artériás bemeneti funkció mérésével végzik. A teljes test vizsgálatához vénás vérmintát nem vesznek.

Eredménymérők: Az elsődleges kimeneti mérőszám az agyi szkennelések során a radioligandum kötődés mennyiségeként számszerűsíthető eloszlási térfogatként (Vt). Mind az agyi, mind a plazmaadatokból számítva a Vt a rolipram PDE4-hez való kötődését tükrözi, a radioligandum metabolizmusában vagy az agy regionális véráramlásában jelentkező egyéni különbségekre korrigálva. A másodlagos eredmény mértékét a teljes test vizsgálatakor kapják meg a radioaktivitás görbe alatti területeként (AUC), standard felvételi értékként (SUV) kifejezve. A SUV-t úgy számítják ki, hogy a PET-képeken a radioaktivitást az injekció aktivitására és a testtömegre normalizálják. Az agyban lévő Vt-t összehasonlítják a MAS-ban szenvedő alanyok és az egészséges kontrollok között. Az AUC-t a MAS-ban szenvedő alanyokon belül összehasonlítják a craniofacialis rostos dysplasia területei és a szomszédos, érintetlen csontok között. A teljes test szkenneléseinek AUC-értékét szintén összehasonlítják a MAS-ban szenvedő alanyok és az egészséges kontrollok között. Feltételezzük, hogy a MAS-ban szenvedő alanyok nagyobb rolipram-kötődést mutatnak az agyi régiókban, mint az egészséges kontrollok, valamint nagyobb rolipram-felvételt mutatnak a rostos dysplasia által érintett csontokban, mint a nem érintett csontokban.