Imágenes PET de fosfodiesterasa-4 (PDE4) en el cerebro y órganos periféricos del síndrome de McCune-Albright

Objetivo: El síndrome de McCune-Albright (MAS) es una enfermedad de mosaico que surge de mutaciones activadoras somáticas embrionarias tempranas de GNAS, que codifica la proteína G asociada a la ruta del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) 3 <=, 5 <=, Gs . La activación constitutiva de Gs conduce a un aumento de la señalización de AMPc en el cerebro, así como en los órganos periféricos, en particular los huesos. Aunque los sujetos con MAS muestran síntomas psiquiátricos y neurológicos, pocos estudios han intentado evaluar los cambios cerebrales en estos individuos. Este protocolo busca estudiar los cambios en la cascada de AMPc tanto en el cerebro como en los órganos periféricos de las personas con MAS utilizando [11C](R)-rolipram PET, que se une a la fosfodiesterasa 4 (PDE4) y refleja la actividad de la cascada de AMPc.

Población del estudio: Los participantes incluirán 20 sujetos con MAS y 15 sujetos sanos emparejados en grupo con sujetos con MAS por edad y sexo. Tanto los sujetos con MAS como los controles sanos tendrán una o dos tomografías PET: una tomografía de todo el cuerpo y una tomografía cerebral. Esperamos que se realicen alrededor de 10 escáneres cerebrales y 10 de cuerpo completo en cada grupo.

Diseño: Los sujetos con MAS serán reclutados de los participantes en 98-D-0145 Detección e historia natural de pacientes con displasia fibrosa poliostótica y síndrome de McCune-Albright (PI: Alison M. Boyce, MD). Solo se reclutarán los participantes en el protocolo (98-D-0145) que hayan prestado su consentimiento sin un representante legalmente autorizado. Las exploraciones PET cerebrales se realizarán midiendo la función de entrada arterial corregida por metabolitos. No se realizarán muestras de sangre venosa para exploraciones de cuerpo entero.

Medidas de resultado: la medida de resultado primaria se obtendrá en escáneres cerebrales como la cantidad de unión de radioligandos cuantificada como volumen de distribución (Vt). Calculado a partir de los datos del cerebro y del plasma, el Vt refleja la unión del rolipram a la PDE4, corregido por cualquier diferencia individual en el metabolismo del radioligando o el flujo sanguíneo regional en el cerebro. La medida de resultado secundaria se obtendrá en exploraciones de todo el cuerpo como área bajo la curva (AUC) de radiactividad expresada como valor de captación estándar (SUV). El SUV se calcula normalizando la radiactividad en las imágenes PET con la actividad de inyección y el peso corporal. Se comparará el Vt en el cerebro entre sujetos con MAS y controles sanos. El AUC se comparará dentro de los sujetos con MAS entre las áreas de displasia fibrosa craneofacial y el hueso adyacente no afectado. El AUC de las exploraciones de todo el cuerpo también se comparará entre sujetos con MAS y controles sanos. Nuestra hipótesis es que los sujetos con MAS mostrarán una mayor unión de rolipram que los controles sanos en las regiones del cerebro, así como una mayor captación de rolipram en los huesos afectados por displasia fibrosa que en los huesos no afectados.