マッキューン・オルブライト症候群の脳および末梢器官におけるホスホジエステラーゼ-4 (PDE4) の PET イメージング

目的: McCune-Albright 症候群 (MAS) は、3 <=, 5 <=-環状アデノシン一リン酸 (cAMP) 経路関連 G タンパク質 Gs をコードする GNAS の初期胚性体細胞活性化変異から生じるモザイク病です。 Gs の恒常的な活性化は、脳だけでなく末梢器官、特に骨での cAMP シグナル伝達の増加につながります。 MASの被験者は精神医学的および神経学的症状を示しますが、これらの個人の脳の変化を評価しようとした研究はほとんどありません. このプロトコルは、ホスホジエステラーゼ 4 (PDE4) に結合し、cAMP カスケード活性を反映する [11C](R)-ロリプラム PET を使用して、MAS 患者の脳と末梢器官の両方における cAMP カスケードの変化を研究しようとしています。

研究集団：参加者には、MASの20人の被験者と、MASの被験者と年齢と性別が一致する15人の健康な被験者が含まれます。 MAS 被験者と健常対照者の両方が、1 回または 2 回の PET スキャンを受けます。1 回は全身スキャン、もう 1 回は脳スキャンです。 各グループで約 10 の脳と 10 の全身スキャンが実行される予定です。

設計: MAS の被験者は、98-D-0145 スクリーニングおよび多発性線維性異形成およびマッキューン・オルブライト症候群患者の自然史の参加者から募集されます (PI: Alison M. Boyce, MD)。 法的に承認された代理人なしで自己同意を提供したプロトコル (98-D-0145) の参加者のみが募集されます。 脳の PET スキャンは、代謝物補正動脈入力関数を測定することによって実行されます。 全身スキャンのための静脈採血は行われません。

結果の測定: 主要な結果の測定は、分布体積 (Vt) として定量化された放射性リガンド結合の量として脳スキャンで取得されます。 脳と血漿の両方のデータから計算された Vt は、ロリプラムの PDE4 への結合を反映し、放射性リガンドの代謝または脳内の局所血流の個人差を補正します。 二次結果の尺度は、標準取り込み値 (SUV) として表される放射能の曲線下面積 (AUC) として全身スキャンで得られます。 SUV は、PET 画像の放射能を注射活性と体重に正規化することによって計算されます。 脳内のVtは、MASの被験者と健常対照者の間で比較されます。 AUCは、頭蓋顔面線維性異形成の領域と隣接する影響を受けていない骨の間のMASと被験者内で比較されます。 全身スキャンの AUC も、MAS の被験者と健常対照者の間で比較されます。 MASの被験者は、脳領域で健康なコントロールよりも大きなロリプラム結合を示し、影響を受けていない骨よりも線維性異形成の影響を受けた骨でより多くのロリプラムの取り込みを示すと仮定します.