PET-billeddannelse af phosphodiesterase-4 (PDE4) i hjerne og perifere organer af McCune-Albright syndrom

Formål: McCune-Albright syndrom (MAS) er en mosaiksygdom, der opstår fra tidlige embryonale somatiske aktiverende mutationer af GNAS, som koder for det 3 <=, 5 <=-cykliske adenosinmonophosphat (cAMP) pathway-associerede G-protein, Gs. Konstitutiv aktivering af Gs fører til øget cAMP-signalering i hjernen såvel som i perifere organer, især knogler. Selvom forsøgspersoner med MAS viser psykiatriske og neurologiske symptomer, har få undersøgelser forsøgt at vurdere hjerneændringer hos disse individer. Denne protokol søger at studere ændringer i cAMP-kaskaden både i hjernen og perifere organer hos individer med MAS ved hjælp af [11C](R)-rolipram PET, som binder til phosphodiesterase 4 (PDE4) og afspejler cAMP-kaskadeaktivitet.

Undersøgelsespopulation: Deltagerne vil inkludere 20 forsøgspersoner med MAS og 15 raske forsøgspersoner, der er gruppematchet med MAS-personer for alder og køn. Både MAS-personer og raske kontroller vil få en eller to PET-scanninger: en helkrops- og en hjernescanning. Vi forventer, at der udføres omkring 10 hjerne- og 10 helkropsscanninger i hver gruppe.

Design: Emner med MAS vil blive rekrutteret fra deltagere i 98-D-0145 Screening og Natural History of Patients with Polyostotic Fibrous Dysplasia and the McCune-Albright Syndrome (PI: Alison M. Boyce, MD). Kun deltagere i protokol (98-D-0145), som har givet eget samtykke uden en juridisk autoriseret repræsentant, vil blive rekrutteret. Hjerne PET-scanninger vil blive udført ved at måle metabolitkorrigeret arteriel inputfunktion. Der vil ikke blive udført venøse blodprøver til helkropsscanninger.

Resultatmål: Det primære resultatmål vil blive opnået ved hjernescanninger som mængden af ​​radioligandbinding kvantificeret som distributionsvolumen (Vt). Beregnet ud fra både hjerne- og plasmadata afspejler Vt roliprambinding til PDE4, korrigeret for eventuelle individuelle forskelle i metabolisme af radioliganden eller regional blodgennemstrømning i hjernen. Det sekundære udfaldsmål vil blive opnået i helkropsscanninger som areal under kurven (AUC) af radioaktivitet udtrykt som standard optagelsesværdi (SUV). SUV beregnes ved at normalisere radioaktivitet i PET-billeder til injektionsaktivitet og kropsvægt. Vt i hjernen vil blive sammenlignet mellem forsøgspersoner med MAS og raske kontroller. AUC vil blive sammenlignet hos forsøgspersoner med MAS mellem områder med kraniofacial fibrøs dysplasi og tilstødende upåvirket knogle. AUC for helkropsscanninger vil også blive sammenlignet mellem forsøgspersoner med MAS og raske kontroller. Vi antager, at forsøgspersoner med MAS vil vise større roliprambinding end raske kontroller i hjerneregioner, såvel som større rolipramoptagelse i knogler påvirket af fibrøs dysplasi end i upåvirkede knogler.