Obrazowanie PET fosfodiesterazy-4 (PDE4) w mózgu i narządach obwodowych zespołu McCune-Albrighta

Cel: Zespół McCune-Albrighta (MAS) jest chorobą mozaikową wynikającą z somatycznych aktywujących mutacji GNAS we wczesnych embrionach, które kodują białko G związane ze szlakiem 3<=, 5<=-cykliczny monofosforan adenozyny (cAMP), Gs. Konstytutywna aktywacja Gs prowadzi do zwiększonej sygnalizacji cAMP w mózgu, a także w narządach obwodowych, zwłaszcza w kościach. Chociaż osoby z MAS wykazują objawy psychiatryczne i neurologiczne, niewiele badań podjęło próbę oceny zmian w mózgu u tych osób. Ten protokół ma na celu zbadanie zmian w kaskadzie cAMP zarówno w mózgu, jak iw narządach obwodowych osób z MAS przy użyciu [11C](R)-rolipramu PET, który wiąże się z fosfodiesterazą 4 (PDE4) i odzwierciedla aktywność kaskady cAMP.

Badana populacja: Uczestnikami będzie 20 osób z MAS i 15 zdrowych osób dobranych grupowo do osób z MAS pod względem wieku i płci. Zarówno osoby z MAS, jak i zdrowe grupy kontrolne będą miały jedno lub dwa skany PET: jeden skan całego ciała i jeden skan mózgu. Oczekujemy, że w każdej grupie zostanie wykonanych około 10 skanów mózgu i 10 skanów całego ciała.

Projekt: Pacjenci z MAS będą rekrutowani spośród uczestników badania przesiewowego 98-D-0145 i historii naturalnej pacjentów z wieloostotyczną dysplazją włóknistą i zespołem McCune-Albrighta (PI: Alison M. Boyce, MD). Zostaną zatrudnieni tylko uczestnicy protokołu (98-D-0145), którzy wyrazili zgodę bez ustawowego przedstawiciela. Skany PET mózgu zostaną wykonane poprzez pomiar funkcji wejściowej tętnicy skorygowanej o metabolity. W przypadku skanów całego ciała nie pobiera się krwi żylnej.

Pomiary wyniku: Podstawowy pomiar wyniku zostanie uzyskany w skanach mózgu jako ilość wiązania radioligandu określona ilościowo jako objętość dystrybucji (Vt). Obliczona na podstawie danych dotyczących mózgu i osocza, Vt odzwierciedla wiązanie rolipramu z PDE4, skorygowane o wszelkie indywidualne różnice w metabolizmie radioligandu lub regionalnym przepływie krwi w mózgu. Drugorzędny wynik zostanie uzyskany w skanach całego ciała jako pole pod krzywą (AUC) radioaktywności wyrażone jako standardowa wartość wychwytu (SUV). SUV oblicza się przez normalizację radioaktywności w obrazach PET do aktywności wstrzyknięcia i masy ciała. Vt w mózgu zostanie porównane między osobami z MAS i zdrowymi kontrolami. AUC zostanie porównane u pacjentów z MAS między obszarami dysplazji włóknistej twarzoczaszki a przylegającą kością niezmienioną. AUC skanów całego ciała zostanie również porównane między osobami z MAS i zdrowymi kontrolami. Stawiamy hipotezę, że osoby z MAS będą wykazywać większe wiązanie rolipramu niż zdrowe grupy kontrolne w obszarach mózgu, jak również większy wychwyt rolipramu w kościach dotkniętych dysplazją włóknistą niż w kościach zdrowych.