Imagerie TEP de la phosphodiestérase-4 (PDE4) dans le cerveau et les organes périphériques du syndrome de McCune-Albright

Objectif : Le syndrome de McCune-Albright (MAS) est une maladie mosaïque résultant de mutations activatrices somatiques embryonnaires précoces du GNAS, qui code pour la protéine G associée à la voie de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) 3 <=, 5 <=, Gs . L'activation constitutive de Gs entraîne une augmentation de la signalisation de l'AMPc dans le cerveau, ainsi que dans les organes périphériques, en particulier les os. Bien que les sujets atteints de MAS présentent des symptômes psychiatriques et neurologiques, peu d'études ont tenté d'évaluer les changements cérébraux chez ces personnes. Ce protocole vise à étudier les changements dans la cascade de l'AMPc à la fois dans le cerveau et les organes périphériques des individus atteints de MAS à l'aide de [11C](R)-rolipram PET, qui se lie à la phosphodiestérase 4 (PDE4) et reflète l'activité de la cascade de l'AMPc.

Population de l'étude : les participants comprendront 20 sujets atteints de MAS et 15 sujets sains appariés en groupe à des sujets MAS pour l'âge et le sexe. Les sujets MAS et les témoins sains subiront un ou deux examens TEP : un examen du corps entier et un examen du cerveau. Nous nous attendons à ce qu'environ 10 scanners du cerveau et 10 scanners du corps entier soient effectués dans chaque groupe.

Conception : Les sujets atteints de MAS seront recrutés parmi les participants au dépistage 98-D-0145 et à l'histoire naturelle des patients atteints de dysplasie fibreuse polyostotique et du syndrome de McCune-Albright (PI : Alison M. Boyce, MD). Seuls les participants au protocole (98-D-0145) ayant donné leur consentement sans représentant légal seront recrutés. Des TEP cérébrales seront réalisées en mesurant la fonction d'entrée artérielle corrigée par les métabolites. Aucun prélèvement de sang veineux ne sera effectué pour les scintigraphies corps entier.

Mesures des résultats : la principale mesure des résultats sera obtenue dans les scintigraphies cérébrales en tant que quantité de liaison de radioligand quantifiée en volume de distribution (Vt). Calculé à partir des données cérébrales et plasmatiques, Vt reflète la liaison du rolipram à la PDE4, corrigée de toute différence individuelle dans le métabolisme du radioligand ou du flux sanguin régional dans le cerveau. La mesure de résultat secondaire sera obtenue dans les scintigraphies du corps entier sous forme d'aire sous la courbe (AUC) de la radioactivité exprimée en valeur d'absorption standard (SUV). Le SUV est calculé en normalisant la radioactivité dans les images TEP à l'activité d'injection et au poids corporel. Le Vt dans le cerveau sera comparé entre des sujets atteints de MAS et des témoins sains. L'ASC sera comparée chez les sujets atteints de MAS entre les zones de dysplasie fibreuse craniofaciale et l'os non affecté adjacent. L'AUC des scans du corps entier sera également comparée entre les sujets avec MAS et les témoins sains. Nous émettons l'hypothèse que les sujets atteints de MAS présenteront une plus grande liaison au rolipram que les témoins sains dans les régions du cerveau, ainsi qu'une plus grande absorption du rolipram dans les os affectés par la dysplasie fibreuse que dans les os non affectés.