PET-avbildning av fosfodiesterase-4 (PDE4) i hjernen og perifere organer av McCune-Albright syndrom

Mål: McCune-Albright syndrom (MAS) er en mosaikksykdom som oppstår fra tidlige embryonale somatiske aktiverende mutasjoner av GNAS, som koder for det 3 <=, 5 <=-sykliske adenosinmonofosfat (cAMP) pathway-assosierte G-proteinet, Gs . Konstitutiv aktivering av Gs fører til økt cAMP-signalering i hjernen, så vel som i perifere organer, spesielt bein. Selv om forsøkspersoner med MAS viser psykiatriske og nevrologiske symptomer, har få studier forsøkt å vurdere hjerneforandringer hos disse personene. Denne protokollen søker å studere endringer i cAMP-kaskaden både i hjernen og perifere organer til individer med MAS ved å bruke [11C](R)-rolipram PET, som binder seg til fosfodiesterase 4 (PDE4) og reflekterer cAMP-kaskadeaktiviteten.

Studiepopulasjon: Deltakerne vil inkludere 20 forsøkspersoner med MAS og 15 friske forsøkspersoner som er gruppematchet med MAS-personer for alder og kjønn. Både MAS-personer og friske kontroller vil ha en eller to PET-skanninger: en hel kropp og en hjerneskanning. Vi forventer at det skal utføres ca. 10 hjerne- og 10 helkroppsskanninger i hver gruppe.

Design: Forsøkspersoner med MAS vil bli rekruttert fra deltakere i 98-D-0145 Screening and Natural History of Patients with Polyostotic Fibrous Dysplasia and the McCune-Albright Syndrome (PI: Alison M. Boyce, MD). Kun deltakere i protokoll (98-D-0145) som har gitt eget samtykke uten en juridisk autorisert representant vil bli rekruttert. PET-skanning av hjernen vil bli utført ved å måle metabolitt-korrigert arteriell inngangsfunksjon. Det vil ikke bli utført venøs blodprøve for helkroppsskanning.

Utfallsmål: Det primære utfallsmålet vil bli oppnådd i hjerneskanninger som mengden radioligandbinding kvantifisert som distribusjonsvolum (Vt). Beregnet fra både hjerne- og plasmadata, reflekterer Vt roliprambinding til PDE4, korrigert for individuelle forskjeller i metabolismen av radioliganden eller regional blodstrøm i hjernen. Det sekundære utfallsmålet vil bli oppnådd i helkroppsskanninger som areal under kurven (AUC) av radioaktivitet uttrykt som standard opptaksverdi (SUV). SUV beregnes ved å normalisere radioaktivitet i PET-bilder til injeksjonsaktivitet og kroppsvekt. Vt i hjernen vil bli sammenlignet mellom forsøkspersoner med MAS og friske kontroller. AUC vil bli sammenlignet hos pasienter med MAS mellom områder med kraniofacial fibrøs dysplasi og tilstøtende upåvirket ben. AUC for helkroppsskanninger vil også bli sammenlignet mellom forsøkspersoner med MAS og friske kontroller. Vi antar at forsøkspersoner med MAS vil vise større roliprambinding enn friske kontroller i hjerneregioner, samt større rolipramopptak i bein påvirket av fibrøs dysplasi enn i upåvirkede bein.